Тобрадекс для детей: инструкция по применению

Тобрадекс ® (Tobradex)

Лек. форма Дозировка Кол-во, шт Производитель
капли глазные 1 мг/мл+3 мг/мл 1

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

  • Действующее вещество
  • Аналоги по АТХ
  • Фармакологические группы
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • 3D-изображения
  • Состав и форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Тобрадекс
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Условия хранения препарата Тобрадекс
  • Срок годности препарата Тобрадекс

Действующее вещество

Аналоги по АТХ

Фармакологические группы

  • Глюкокортикостероиды в комбинациях
  • Офтальмологические средства в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав и форма выпуска

Капли глазные 1 мл
тобрамицин 3 мг
дексаметазон 1 мг
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, кислота серная и/или натрия гидроксид (до доведения рН), вода очищенная

во флаконах по 5 мл (с дозатором «Drop Tainer ™ »), в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Капли глазные: суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Тобрамицин — антибиотик из группы аминогликозидов, продуцируемый Streptococcus tenebrarius, обладает широким спектром антибактериального действия, активен к отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: стафилококки (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), включая штаммы, резистентные к пенициллину; стрептококки, включая некоторые бета-гемолитические виды группы А, негемолитические виды и некоторые Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, большинство видов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus, а также некоторые виды Neisseria.

Дексаметазон — ГКС . Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Обладает антиэкссудативным эффектом. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы.

Комбинация ГКС с антибиотиком (тобрамицином) позволяет снизить риск инфекционного процесса.

Фармакокинетика

При местном применении системная абсорбция низкая.

Показания препарата Тобрадекс ®

профилактика послеоперационных инфекций;

кератит (без повреждения эпителия).

Противопоказания

индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата;

вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы ( в т.ч. кератит, вызванный Herpes simplex, ветряная оспа);

микобактериальная инфекция глаз;

грибковые заболевания глаз;

состояние после удаления инородного тела роговицы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточного опыта по применению препарата во время беременности, кормления грудью нет. Возможно применение для лечения беременных по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Следует прервать использование препарата на период кормления грудью.

Побочные действия

Гиперчувствительность и аллергические реакции (зуд, припухлость век, гиперемия конъюнктивы).

Побочные эффекты, обусловленные стероидным компонентом: повышение внутриглазного давления; задняя субкапсулярная катаракта, замедление процесса заживления ран.

Вторичная инфекция. Развитие вторичной инфекции наблюдается после применения комбинированных препаратов, содержащих ГКС в комбинации с антибиотиками. Грибковые инфекции на роговице имеют тенденцию возникать особенно часто при длительном применении стероидов. Появление на роговице незаживающих язв после длительного лечения стероидными препаратами может свидетельствовать о развитии грибковой инвазии. Вторичная бактериальная инфекция может возникнуть как следствие подавления защитной реакции организма больного.

Взаимодействие

В случае использования с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

В случае назначения тобрамицина местно одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками, следует следить за общей картиной крови.

Способ применения и дозы

В конъюнктивальный мешок.

Капли глазные: по 1–2 капли через каждые 4–6 ч. В первые 24–48 ч доза может быть увеличена до 1–2 капель через каждые 2 ч.

Передозировка

Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, зуд, слезотечение, припухлость век, гиперемия конъюнктивы.

Лечение: промывание глаз теплой водой, лечение — симптоматическое.

Особые указания

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазу.

Флакон-капельницу «ДропТейнер» с каплями глазными перед употреблением встряхивать, хранить в вертикальном положении.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

с.а. Алкон-Куврер н.в., В-2870 Пуурс, Бельгия.

Условия хранения препарата Тобрадекс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тобрадекс ®

мазь глазная — 2 года.

капли глазные 1 мг/мл+3 мг/мл — 2 года. Вскрытый флакон хранить не более 28 дней.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Тобрадекс

Tobradex представляет собой комбинированный препарат с антимикробным и противовоспалительным действием. Согласно описанию и инструкции глазные капли «Тобрадекс» можно применять местно для лечения и профилактики различных инфекционных и воспалительных осложнений, в том числе в послеоперационном периоде.

Состав и форма выпуска

«Тобрадекс» выпускается в форме глазных капель, в 1 мл которых содержатся следующие активные вещества:

  • тобрамицин – 3 мг;
  • дексаметазон – 1 мг.

Вспомогательные компоненты в составе препарата:

  • бензалкония хлорид – 0,1 мг;
  • эдетат динатрия – 0,1 мг;
  • гидроксиэтилцеллюлоза – 2,5 мг;
  • натрия хлорид – 3 мг;
  • вода специальная очищенная – 1 мл.

Для доведения рН до нейтральных величин к раствору добавляют небольшие количества серной кислоты или натрия гидроксид.

Тобрадекс представляет собой суспензию белого цвета, 5 мл которой помещено в особую полиэтиленовую капельницу «Droptainer тм». Сам флакон вместе с бумажной инструкции упакован в картонную коробку.

Фармакологическое действие

Тобрадекс является комбинированным лекарством, относящимся к антибиотикам (аминогликозид) и глюкокортикостероидным гормонам.

Действие его связано с активностью составляющих компонентов.

Тобрамицин относится к антибактериальным препаратам широкого спектра действия. Он является аминогликозидом и нарушает синтез некоторых белков, а также увеличивает проницаемость цитоплазматической мембраны бактериальной клетки. Эффективность его распространяется на грамотрицательные и грамположительные микробы: стафилококк (aureus, epidermidis и др.), а также разновидности бактерий, имеющие устойчивость к метициллину; стрептококк (бета-гемолитический из группы А, негемолитический, pneumonie); Pseudomonas aeruginosa; Escherichia coli; Klebsiella pneumonia; Enterobacter spp; Proteus mirabilis; Morganella morganii; Citrobacter spp; Haemophilus influenza; Moraxella spp; Acinetobacter spp; Serratia marcescens.

Дексаметазон является глюкокортикостероидным гормоном синтетической природы, который не обладает минералокортикоидным действием. Он оказывает выраженный противовоспалительный эффект, обладает десенсибилизирующим и противоаллергическим действием. За счет угнетения выброса медиаторов воспаления клетками-эозинофилами, снижения миграции тучных клеток, расширения сосудов и снижения проницаемости капиллярной стенки, он довольно активно ингибирует различные воспалительные реакции и процессы.

При комбинированном использовании эти вещества помогают справиться с инфекцией или предотвратить ее появление.

Показания

Назначают «Тобрадекс» взрослым и детям при различных воспалительных заболеваниях глазного аппарата, когда причиной развития является микрофлора, чувствительная к антибиотику. К показаниям относят:

  • конъюнктивит;
  • блефарит;
  • кератоконъюнктивит;
  • кератит;
  • ячмени;
  • блефароконъюнктивит;
  • иридоциклит.

Используется он также и для профилактики инфекционного процесса в послеоперационном периоде после удаления хрусталика при катаракте.

Способ применения

Применяют препарат «Тобрадекс» местно, тщательно встряхивая раствор перед закапыванием.

Доза составляет 1–2 капли каждые 4–6 часов. В первые 1–2 дня возможно увеличение частоты использования до 12 раз в сутки.

При тяжелом течении инфекционного острого процесса допускается применение по 1–2 капли ежечасно. По мере уменьшения выраженности симптомов воспаления следует уменьшать и кратность приема препарата (3 дня – каждые 2 часа, 5–8 дней – каждые 4 часа).

С профилактической целью в послеоперационном периоде препарат назначают по 1 капле 4 раза в день. Продолжительность прима может достигать 24 дней.

Возможна и другая схема, когда капать препарат начинают за сутки до операции (4 раза), а далее продолжают последующие 23 дня.

При необходимости можно увеличить кратность приема в первые два дня после вмешательства (до 12 раз в сутки).

После помещения капли препарата в конъюнктивальный мешок следует слегка надавить пальцем в области слезных мешков (у внутреннего угла глаза) в течение пары минут. Это помогает уменьшить резорбцию лекарства в системный кровоток и снижает вероятность развития побочных эффектов.

Иногда капли «Тобрадекс» назначают вместе с такой же мазью. При этом капли применяют в течение дня, а мазь наносят на ночь. Общая частота приема должна быть сохранена.

Противопоказания

Противопоказано назначение препарат Тобрадекс при:

  • индивидуальной непереносимости;
  • вирусных заболеваниях с поражением глазного яблока (герпес, кератит, ветрянка);
  • присутствии грибковой или бактериальной инфекции глазного яблока;
  • гнойных заболеваниях;
  • в период после извлечения инородного тела из области роговичного слоя;
  • лактации;
  • возрасте до 12 лет.

Так как достаточного клинического материала по применению Тобрадекса у беременных нет, назначать его можно в индивидуальных случаях. В ряде экспериментальных исследований на животных обнаружено неблагоприятное воздействие высоких доз препарата на плод (нефротоксичость, ототоксичность). При длительном использовании высоких доз развивались аномалии развития.

У детей препарат «Тобрадекс» можно применять начиная с двенадцатилетнего возраста, при этом длительность использования не должна превышать семи дней.

Побочные действия

При применении капель «Тобрадекс» возможно развитие побочных эффектов.

Местные реакции включают:

  • боль, раздражение, дискомфорт в области нанесения встречается в 1-10%;
  • аллергия, гиперчувствительность, внутриглазная гипертензия, кератит, зуд, покраснение конъюнктивы, эритема века, ощущение инородного предмета, затуманивание зрения, отек конъюнктивы и век, повышенное слезотечение или наоборот синдром сухого глаза наблюдается в 0,1-1%;
  • с неустановленной частотой встречаются глаукома, снижение остроты зрения, катаракта, фотофобия, мидриаз.

Системные осложнения включают:

  • головную боль;
  • ларингоспазм;
  • дисгевзию;
  • ринорею.

Они развиваются у 0,1-1% пациентов.

В случае частого или длительного применения (более 24 суток) возможно развитие:

  • внутриглазной гипертензии;
  • стероидной глаукомы;
  • субкапсулярной задней катаракты;
  • замедления процессов регенерации;
  • вторичной инфекции, возникающей в результате снижения местного иммунитета под влиянием иммуносупрессивного дексазона.

Грибковое поражение роговицы развивается при длительном применении препарата. При этом появляются язвы роговицы, плохо поддающиеся заживлению. При гнойных процессах использование препарата может усилить имеющийся процесс, либо маскировать симптомы.

Передозировка

При передозировке препарата Тобрадекс возникает покраснение конъюнктивы, повышенное слезотечение, отек и зуд век, точечный кератит и эритема. Чтобы уменьшить симптомы следует промыть глаза при помощи теплой воды и провести симптоматическое лечение.

Взаимодействия

При совместном применении других препаратов для местного использования следует соблюдать интервал между закапываниями не менее 5 минут.

Особые указания

В состав препарата «Тобрадекс» входит консервант (бензалкония хлорид), способный откладываться на поверхности контактных линз. Поэтому перед инстилляцией следует удалить линзу. Вернуть ее на место можно будет спустя 20 минут.

Если необходимо применять препарат долго, следует контролировать роговичный слой на предмет изъязвления. Если дополнительно назначены системные антибиотики из группы гликозидов, внимание следует обращать на общий анализ крови.

Так как возможно временное снижение четкости зрения, не рекомендуется в этот момент управлять транспортным средством.

Для профилактики загрязнения капельницы не следует прикасаться кончиком флакона к каким-либо предметам.

Вскрытый флакон необходимо использовать в течение месяца. Общий срок годности достигает двух лет.

Цена препарата Тобрадекс

Цена препарата «Тобрадекс» в аптеках Москвы начинается от 250 руб.

Аналоги Тобрадекса

Азидроп

Гаразон

Макситрол

Ципромед

Обратившись в “Московскую Глазную Клинику”, Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.

Клиника работает семь дней в неделю без выходных, с 9 до 21 ч. Записаться на прием и задать специалистам все интересующие Вас вопросы можно по телефонам 8 (800) 777-38-81 и 8 (499) 322-36-36 или онлайн, воспользовавшись соответствующей формой на сайте.

Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!

Тобрадекс капли – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА

Регистрационный номер:

Торговое название:

МНН или группировочное название:

Химическое название:

Тобрамицин: 4-О-(3-амино-3-дезокси-α-D-глюкопиранозил)-2-дезокси-6-О-(2,6-диамино-2,3,6-тридезокси-α-D-рибо-гексопиранозил)-L-стрептамин.
Дексаметазон: 9-фтор-11β, 17, 21 -тригидрокси-16α-метилпрегна- 1,4-диен-3,20-дион.

Лекарственная форма:

Состав на 1 мл:

Активные вещества:
Тобрамицин – 3 мг
Дексаметазон – 1 мг
Вспомогательные вещества:
Бензалкония хлорид, раствор, эквивалентно бензалкония хлориду 0,1 мг; динатрия эдетат 0,1 мг; натрия хлорид 3,0 мг; натрия сульфат безводный 12,0 мг; тилоксапол 0,5 мг; гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) 2,5 мг; серная кислота и/или натрия гидроксид для доведения рН; вода очищенная до 1,0 мл.

Описание: суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

глюкокортикостероид для местного применения + антибиотик-аминогликозид.

Код АТХ: S01СА01.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат. Тобрамицин – антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Нарушает синтез белка и проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: стафилококков (в том числе Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis). включая штаммы, резистентные к метициллину; стрептококков, включая некоторые бета-гемолитические виды группы А, негемолитические виды и некоторые штаммы Streptococcus pneumonie; Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Citrobacter spp, Haemophilus influenzae, Moraxella spp, Acinetobacter spp, Serratia marcescens.
Дексаметазон – синтетический фторированный глюкокортикостероид, не обладает минералокортикоидной активностью. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, угнетая выброс эозинофилами медиаторов воспаления, миграцию тучных клеток и уменьшая проницаемость капилляров, вазодилатацию.
Комбинация глюкокортикостероида с антибиотиком (тобрамицином) позволяет снизить риск инфекционного процесса.

Фармакокинетика
При местном применении Тобрадекса ® системная абсорбция дексаметазона низкая. Максимальная концентрация (Сmax) дексаметазона в плазме крови составляет от 220 до 888 пг/мл (около 555 ±217 пг/мл) после использования 1 капли Тобрадекса ® в каждый глаз 4 раза в сутки в течение 2 дней. Около 77-84% дексаметазона, поступающего в системный кровоток, связывается с белками плазмы. Т1/2 составляет в среднем 3-4 ч. Выводится путем метаболизма, около 60% в виде 6-β-гидроксидексаметазона с мочой.
При местном применении Тобрадекса ® системная абсорбция тобрамицина низкая. Концентрация тобрамицина в плазме крови после использования 1 капли Тобрадекса ® в каждый глаз 4 раза в сутки в течение 2 дней была ниже порога обнаружения у 9 из 12 пациентов. Максимальная измеримая концентрация (Сmax) тобрамицина в плазме крови составляла 247 нг/мл, что в восемь раз ниже порога концентрации, ассоциированного с нефротоксичностью. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде.

Показания к применению

Воспалительные заболевания глаза и его придатков, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:
– блефарит;
– конъюнктивит;
– кератоконъюнктивит;
– блефароконъюнктивит;
– кератит;
– иридоциклит.
Профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде после экстракции катаракты.

Противопоказания

– индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата;
– вирусные заболевания глаз (в том числе кератит, вызванный Herpes simplex, ветряная оспа):
– микобактериальные инфекции глаз:
– грибковые заболевания глаз;
– гнойные заболевания глаз;
– состояние после удаления инородного тела роговицы;
– период кормления грудью;
– детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности

Достаточного опыта по применению препарата во время беременности нет. Возможно применение для лечения беременных по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект для матери превышает риск развития возможных побочных эффектов у плода.
Тератогенное действие
Исследования на животных выявили нефротоксичность и ототоксичность у плода при назначении высоких доз тобрамицина. Выявлены аномалии развития плода при хроническом назначении высоких доз дексаметазона.

Применение у детей

Тобрадекс ® капли глазные может использоваться в педиатрии у детей с 12 лет.
Длительность лечения не должна превышать 7 дней!

Способ применения и дозы

Местно. Перед применением флакон встряхивать!
Детям старше 12 лет и взрослым закапывают 1-2 капли в конъюнктивальный мешок через каждые 4-6 часов.
В первые 24-48 часов доза может быть увеличена до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок через каждые 2 часа с последующим уменьшением частоты инстилляций препарата по мере уменьшения явлений воспаления.
При остром тяжелом инфекционном процессе 1-2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 60 минут до снижения тяжести состояния. Затем снизить частоту инстилляций препарата до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок через каждые 2 часа в течение 3 дней. Затем 1-2 капли в конъюнктивальный мешок через каждые 4 часа в течение 5-8 дней. Если необходимо, продолжить инстилляцию: 1-2 капли в конъюнктивальный мешок в течение 5-8 дней.
Для профилактики воспалительных явлений в послеоперационном периоде: 1 капля в конъюнктивальный мешок 4 раза в сутки, начиная со дня оперативного вмешательства до 24 суток. Терапию можно начинать до операции: 1 капля в конъюнктивальный мешок 4 раза в сутки за 1 день до операции, 1 капля в день операции, затем 1 капля в конъюнктивальный мешок 4 раза в сутки в течение 23 суток. Если необходимо, частота инстилляций препарата может быть увеличена до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок через каждые 2 часа в течение первых 2 дней после оперативного вмешательства.
После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1-2 минут после инстилляций препарата – это снижает системную абсорбцию препарата.
Можно сочетать применение мази и капель Тобрадекс ® : мазь – вечером перед сном, капли – в течение дня (при сохранении частоты использования препарата 3-4 раза в сутки).

Побочные эффекты

Местные. В 1-10% случаев: чувство дискомфорта в глазах, боль и раздражение глаз. В 0,1-1% случаев: гиперчувствительность и аллергические реакции, повышение внутриглазного давления, кератит (в том числе точечный), гиперемия конъюнктивы, зуд, эритема века, затуманивание зрения, ощущение инородного тела в глазу, отек век и конъюнктивы, синдром «сухого глаза», повышенное слезотечение. Частота неизвестна: развитие глаукомы, катаракты, снижение остроты зрения, мидриаз, фотофобия.
Системные. В 0,1-1% случаев: головная боль, дисгевзия, ларингоспазм, ринорея. При длительном применении (более 24 суток) или увеличении частоты инстилляций глюкокортикостероидов может наблюдаться: повышение внутриглазного давления с возможным последующим развитием стероидной глаукомы; задняя субкапсулярная катаракта, замедление процесса заживления ран (при заболеваниях, вызывающих истончение роговицы, возможна её перфорация).
Вторичная инфекция. Вторичная бактериальная инфекция может возникнуть как следствие местного иммуннодепрессивного действия глюкокортикостероидов. Грибковое поражение роговицы имеет тенденцию возникать особенно часто при длительном применении глюкокортикостероидов. Появление на роговице незаживающих язв после длительного лечения глюкокортикостероидами может свидетельствовать о развитии грибковой инфекции. При острых гнойных заболеваниях глаза глюкокортикостероиды могут маскировать или усилить имеющийся инфекционный процесс.

Передозировка

Симптомы: гиперемия конъюнктивы, точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век.
Промыть глаза теплой водой, лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В случае использования с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Особые указания

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 20 минут после применения препарата.
При длительности терапии более 2 недель следует контролировать состояние роговицы. В случае назначения тобрамицина местно одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками следует контролировать общую картину крови.
Если у пациента после применения препарата временно снижается чёткость зрения, до её восстановления не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания.
Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого.
Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

Форма выпуска

По 5 мл во флакон-капельницу «Droptainer™» из полиэтилена низкой плотности.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности

2 года. Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения

При температуре от 8 до 27°С в вертикальном положении, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

Производитель:

«с.а. Алкон-Куврер н.в.»,
В-2870 Пуурс, Бельгия.

Владелец регистрации на территории Российской Федерации ООО «Алкон Фармацевтика»
Адрес компании ООО «Алкон Фармацевтика» и принятия претензий:
109004, Москва, ул. Николоямская, 54

Тобрадекс : инструкция по применению

Описание

Белая или почти белая суспензия.

Состав

Каждый мл препарата содержит:

активные вещества:тобрамицин – 3,0 мг; дексаметазон – 1,0 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; динатрия эдетат; натрия хлорид; натрия сульфат безводный; тилоксапол; гидроксиэтилцеллюлоза; серная кислота и/или натрия гидроксид (для доведения pH); вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии; комбинация кортикостероидов и противоинфекционных средств.

Код АТХ: S01CA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кортикостероиды подавляют воспалительную реакцию на разнообразные агенты и могут затягивать или замедлять процесс заживления. Так как кортикостероиды могут подавлять естественные защитные механизмы организма против инфекции, то возникает необходимость в одномоментном применении антимикробного средства.

ТОБРАДЕКС представляет собой комбинацию мощного кортикостероида дексаметазона и антибиотика тобрамицина, активного в отношении широкого спектра чувствительных микроорганизмов.

Несмотря на то, что тобрамицин и гентамицин являются аминогликозидными антибиотиками со схожим спектром действия, тобрамицин значительно более активен в отношении Pseudomonas aeruginosa по сравнению с гентамицином.

Исследования in vitro показали, что тобрамицин активен в отношении чувствительных штаммов следующих микроорганизмов:

Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Proteus myxofaciens, Morganella morgani и большинства штаммов Proteus vulgaris, Haemophylus influenzae и H. aeqyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola) и некоторых видов Neisseria;

Staphylococci, включая S. aureus и S. epidermidis (коагулазо-позитивный и коагулазо-негативный), включая пенициллинрезистентные штаммы;

– некоторых Streptococci (могут встречаться резистентные штаммы).

В исследованиях чувствительности возбудителей установлено, что в отдельных случаях микроорганизмы, резистентные к гентамицину, оказываются чувствительными к тобрамицину. Пока не выявлена значимая популяция бактерий, резистентных к тобрамицину, но при длительном применении этого антибиотика развитие резистентности не исключено.

Применение в педиатрии

Обширный клинический опыт показывает, что применение капель глазных ТОБРАДЕКС у детей безопасно и эффективно, однако проводились лишь ограниченные исследования. В процессе клинического исследования с использованием суспензии ТОБРАДЕКС в лечении бактериального конъюнктивита 29 пациентам в возрасте от 1 года до 17 лет закапывали по 1 или 2 капли препарата ТОБРАДЕКС каждые 4-6 часов в течение 5-7 дней. Различий в профиле безопасности у взрослых пациентов и у пациентов детского возраста в этом исследовании не выявлено.

Фармакокинетика

При местном применении препарата ТОБРАДЕКС капли глазные суспензия, системная абсорбция дексаметазона и тобрамицина невелика.

Показания к применению

Взрослым пациентам и детям в возрасте 2 лет и старше при чувствительных к кортикостероидам воспалительных процессах в офтальмологии, когда показано назначение кортикостероидов и когда имеется бактериальная инфекция глаз или существует риск возникновения бактериальной инфекции глаз из-за чувствительных к тобрамицину микроорганизмов, устойчивых к большинству остальных антибиотиков, в особенности при инфицировании Pseudomonas aeruginosa.

Кортикостероиды в офтальмологии показаны при воспалительных процессах пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, когда допускается риск применения кортикостероидов при определенных инфекционных конъюнктивитах для снижения отечности и воспаления. Кортикостероиды также показаны для лечения хронического переднего увеита, химических, радиационных или термических ожогов роговицы, при пенетрации инородных тел (принимая во внимание противопоказания).

Кортикостероиды в виде глазных капель должны назначаться только после офтальмологического обследования.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ; герпетический кератит (древовидный кератит), вакцинальная болезнь, ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы; микобактериальные инфекции глаза, грибковые заболевания глазных структур или нелеченые паразитарные инфекции глаз. ТОБРАДЕКС нельзя использовать после неосложненного удаления инородного тела из роговицы, а также при инфекциях или повреждениях поверхностного слоя эпителия роговицы.

Способ применения и дозировка

Дозировка

По 12 капли в конъюнктивальный мешок каждые 4 часа. В первые 2448 часов доза может быть увеличена до 12 капли каждые 2 часа. В тяжелых случаях закапывайте по 12 капли каждый час до тех пор, пока инфекция не станет контролируемой, и постепенно снижайте частоту инстилляций до 12 капель каждые 2 часа в течение 3 дней, затем по 12 капли каждые 4 часа в течение 58 дней и, наконец, если необходимо, по 12 капли каждый день в течение последующих 58 дней.

Не следует прерывать лечение внезапно.

В случае, если одновременно для лечения используется несколько глазных лекарственных средств, следует соблюдать интервал 5 минут между их применением. Если для лечения используется, в том числе, глазная мазь, она должна применяться последней.

Пациенты детского возраста

ТОБРАДЕКС капли глазные суспензия может применяться у детей в возрасте 2 лет и старше в дозах аналогичных взрослым. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей младше 2 лет отсутствуют.

Для местного применения в офтальмологии.

После вскрытия флакона, перед использованием лекарственного средства, снимите кольцо отрыва, обеспечивающее контроль первого вскрытия.

Тщательно встряхнуть перед использованием.

Для предотвращения загрязнения суспензии и наконечника капельницы, следует соблюдать осторожность, не касаться век, окружающих областей или любых других поверхностей наконечником капельницы.

После применения держите флакон плотно закрытым.

Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании препарата:

ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.

ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД.

ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ ВВЕРХ.

ЗАКАПАЙТЕ 12 КАПЛИ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.

НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ ТРОГАЙТЕ ЕГО РУКАМИ.

ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.

НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 2 МИНУТЫ. ЭТО ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И СНИЗИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ.

Специальные предупреждения и особые меры предосторожности

Первичное назначение препарата и повторное назначение возможны только после обследования пациента с помощью офтальмологических приборов, таких как щелевая лампа, и, если необходимо, окраски флуоресцеином.

Длительное и/или неконтролируемое применение офтальмологических кортикостероидов увеличивает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может быть причиной возникновения системных побочных эффектов. Если состояние, вызванное воспалительным процессом, не улучшается в соответствующие сроки при проведении терапевтических мероприятий, то следует применить другие варианты терапии с целью уменьшения рисков.

У некоторых пациентов возможно развитие гиперчувствительности к аминогликозидам применяемым местно. Степень тяжести реакций гиперчувствительности может варьировать от местных до общих реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные или буллезные реакции. Если во время применения данного лекарственного средства появляются признаки гиперчувствительности, лечение следует прекратить.

Местное применение кортикостероидов может сопровождаться снижением выделения кортизола с мочой, а также уменьшением концентрации кортизола в плазме. Применение кортикостероидов ассоциируется с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдромом Кушинга, замедлением темпа роста у детей, особенно при применении препарата в больших дозах или при длительном лечении.

Синдром Кушинга и подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией при офтальмологическом применении дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долговременной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ритонавир. В этих случаях лечение следует прекращать не внезапно, а постепенно, снижая дозу.

Длительное применение кортикостероидов может стать причиной повышения внутриглазного давления и/или развития глаукомы с поражением зрительного нерва, нарушения остроты зрения и появления дефектов полей зрения, а также может стать причиной образования задней субкапсулярной катаракты. Пациенты с наличием глаукомы в анамнезе или у родственников подвержены большему риску повышения внутриглазного давления, вызванного применением кортикостероидов. Если данные препараты применяются в течение 10 дней и более, следует регулярно контролировать внутриглазное давление, хотя это может быть затруднительно в случае с детьми и пациентами, которые отказываются сотрудничать. У пациентов с глаукомой следует контролировать давление еженедельно.

Применение кортикостероидов может способствовать снижению устойчивости к бактериальным, грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям и маскировать их клинические проявления.

ТОБРАДЕКС следует применять в случаях острой гнойной инфекции глаз только когда необходимо лечение кортикостероидами в сочетании с противовоспалительным средством. Длительное применение может подавлять иммунные реакции и, таким образом, увеличивать риск развития вторичной инфекции глаз. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения устойчивой грибковой инфекции роговицы после длительного применения кортикостероидов.

У пациентов, применяющих кортикостероиды системно или местно при других заболеваниях, возможно возникновение на глазах проявлений простого герпеса. Применять кортикостероиды для лечения простого герпеса, кроме случаев эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса, при котором они противопоказаны, следует очень осторожно; необходимо периодическое обследование с помощью щелевой лампы.

Известны случаи истончения и перфорации роговицы и склеры при применении местных кортикостероидов.

Лечение не должно прекращаться преждевременно, так как внезапная отмена антибиотиков или кортикостероидов может вызвать обострение инфекции или воспалительного состояния.

Как и в случае применения других антибиотиков, длительное применение препарата может приводить к избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов.

Возможно развитие перекрестной чувствительности к другим аминогликозидам.

Не рекомендуется ношение контактных линз (твердых или мягких) в период лечения глазной инфекции или воспаления. ТОБРАДЕКС нельзя закапывать в глаза, в которых находятся контактные линзы; линзы можно одеть через 15 минут после применения препарата ТОБРАДЕКС. Кроме того, консервант бензалкония хлорид, который входит в состав препарата, может вызывать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы.

Для уменьшения системной абсорбции препарата после закапывания рекомендуется следующее:

• закрыть веки на 2 минуты;

• прижать внутренний угол глаза на 2 минуты пальцем.

Пациенты детского возраста

Рекомендуется проводить частый контроль внутриглазного давления (ВГД). Это особенно важно для пациентов детского возраста, принимающих препараты, содержащие дексаметазон, так как риск повышения внутриглазного давления у детей младше 6 лет из-за приема стероидов больше и скорость повышения давления выше, чем у взрослых. Следует внимательно подходить к выбору частоты и длительности подобной терапии, а ВГД необходимо контролировать с самого начала лечения, учитывая, что риск повышения ВГД при приеме стероидов у пациентов детского возраста выше и развивается повышение ВГД раньше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие отмечалось при системном применении активных компонентов.

Тем не менее, системная абсорбция при применении в офтальмологии торбамицина и дексаметазона невелика и вероятность взаимодействия минимальна.

У пациентов, принимающих ритонавир, возможно увеличение концентрации дексаметазона в плазме.

Беременность, кормление грудью

Исследований по влиянию тобрамицина на репродуктивную функцию у людей или животных не проводилось. Имеются ограниченные клинические данные по оценке воздействия дексаметазона на мужскую и женскую репродуктивные функции. Дексаметазон не вызывал побочных эффектов со стороны репродуктивной системы в исследовании на крысах с сенсибилизацией к хорионическому гонадотропину.

Данные о местном офтальмологическом применении тобрамицина и дексаметазона беременными женщинами практически отсутствуют. Тобрамицин проникает через плацентарный барьер после внутривенного введения беременным женщинам. Внутриутробной ототоксичности, вызванной тобрамицином, не ожидается. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности было связано с увеличением риска задержки внутриутробного развития. Младенцы, рожденные от матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны быть тщательно обследованы на признаки гипоадренализма. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность тобрамицина и дексаметазона при системном введении и дексаметазона при местном введении.

Применение лекарственного средства ТОБРАДЕКС во время беременности не рекомендуется. Кормление грудью

Тобрамицин экскретируется в грудное молоко после системного введения. Данные о выделении дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко после местного офтальмологического применения. Маловероятно, что значимые количества тобрамицина и дексаметазона будут обнаружены в грудном молоке и вызовут клинические эффекты у новорожденного после местного применения данного лекарственного средства. Поскольку нельзя исключить риск для грудного ребенка, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами

Как и любые глазные капли, препарат может привести к временному снижению остроты зрения и оказать влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами. Если у пациента после применения препарата временно снижается четкость зрения, до её восстановления не рекомендуется управлять транспортным средством и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции.

Побочные реакции

Побочные реакции могут развиваться при комбинированном применении кортикостероидов и антибиотиков, причем их появление может быть связано как с кортикостероидным, так и с антибактериальным компонентом.

Следующие побочные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Передозировка

При местном применении передозировка маловероятна. При попадании в глаза избыточного количества препарата ТОБРАДЕКС, необходимо промыть глаз(а) теплой водой. При случайном приеме внутрь не существует опасности отравления. Лечение при случайном приеме внутрь должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Форма выпуска

По 5 мл во флаконе-капельнице DROPTAINER® из полиэтилена низкой плотности. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать! Хранить в вертикальном положении.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

с.а. АЛКОН-КУВРЕР н.в. / s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

В-2870, Пуурс, Бельгия

При возникновении нежелательных явлений и/или наличии претензий к качеству, пожалуйста, сообщите об этом по тел. +375 (17) 3600365 или по электронной почте на адрес .

Описание препарата ТОБРАДЕКС (TOBRADEX)

Форма выпуска, состав и упаковка

сусп. (капли глазные) 3 мг+1 мг/1 мл: фл.-капельн. 5 мл
Рег. №: 6828/04/09/14 от 12.06.2014 – Действующее

Суспензия (капли глазные) 1 мл
тобрамицин 3 мг
дексаметазон 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0.01%, тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия сульфат безводный, натрия гидроксид или серная кислота (для поддержания уровня рН), вода очищенная.

5 мл – флакон-капельницы пластиковые Drop-Tainer (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство с антибактериальным и противовоспалительным действием для местного применения в офтальмологии.

Тобрамицин антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

  • Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, резистентные к пенициллину);
  • Streptococcus spp. (в т.ч. некоторые бета-гемолитические виды группы А, некоторые негемолитические виды и некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, большинство видов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola), a также некоторые виды Neisseria spp.

Дексаметазон – ГКС. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, угнетая выброс эозинофилами медиаторов воспаления, миграцию тучных клеток и уменьшая проницаемость капилляров. Не обладает минералокортикоидной активностью.

Максимальная активность достигается в течение 10-20 мин после применения комбинации.

Фармакокинетика

После местного применения тобрамицин всасывается через роговицу и конъюнктиву. Очень небольшое количество достигает водянистой влаги. Тобрамицин достигает системного кровотока в очень низких концентрациях.

При местном применении системная абсорбция дексаметазона – низкая. После закапывания в глаз, хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктиву, водянистую влагу глаза.

Распределение наблюдалось в плазме крови, желчи, печени, почках и почечной экскреции после 30 мин с момента применения.

Показания к применению

Инфекционные заболевания глаз, в т.ч. блефарит, конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит (без повреждения эпителия); профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде после экстракции катаракты.

Режим дозирования

Закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или глаз) через каждые 4-6 ч.

После операции по удалению катаракты дозу можно увеличивать до 1-2 капель каждые 2 ч, в течение 24 ч. Частоту применения следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков.

У пациентов пожилого возраста уменьшение дозы не требуется.

Побочные действия

Местные аллергические реакции:

  • отечность, зуд век, гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органа зрения:

  • повышение внутриглазного давления (при длительном применении). При постоянном применении, в течение более 3 месяцев, возможно развитие микозов роговицы. Возможно замедление процессов регенерации, развитие задней субкапсулярной катаракты, вторичная инфекция.

Системные реакции:

  • головная боль, повышение АД.

Противопоказания к применению

Вирусные заболевания глаз (в т.ч. кератит, вызванный Herpes simplex, ветряная оспа); микобактериальные инфекции глаз; грибковые заболевания глаз; состояния после удаления инородного тела из роговицы; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к активным веществам комбинации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применение при беременности, противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста уменьшение дозы не требуется.

Применение у детей

Особые указания

При применении препаратов, содержащих ГКС, более 10 дней следует регулярно измерять внутриглазное давление.

При применении данной комбинации одновременно с антибиотиками группы аминогликозидов для системного применения, следует контролировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл.

При развитии аллергических реакций применение лекарственного средства следует прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая, что после аппликации временно теряется четкость зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой сразу после закапывания лекарственного средства.

Лекарственное взаимодействие

В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами, интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Тобрадекс : инструкция по применению

Состав

Действующие вещества: тобрамицин, дексаметазон; 1 мл суспензии содержит тобрамицину 3 мг и дексаметазона 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, кислота серная и / или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации. Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации.

Фармакологические свойства

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают своей противовоспалительного действия путем подавления адгезии молекул в эндотелиальных клеток сосудов, циклооксигеназы I или II, и выделение цитокинов. В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и угнетается адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых сильнодействующих противовоспалительных средств.

Тобрамицин – это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, что противодействует как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Его механизм действия связан с угнетением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.

В общем действие тобрамицину описана in vitro путем определения минимальной угнетающего концентрации (МПК), что определяет активность антибиотика по каждому виду бактерий. Поскольку МПК тобрамицина очень низкая против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были определены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику. Существующее критическое значение МПК для тобрамицина относительно отдельных видов бактерий учитывает чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические значения зависимости время / концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения. Определение этих критических значений, разделяет микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовались для определения клинической эффективности антибиотиков, которые применялись системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критических значений не используется. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как стойкие путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. С целью профилактики является возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, вызывающих инфекцию.

Во время клинических исследований раствор тобрамицина, что применялся местно, проявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми, основываясь на определении критических значений при системном применении. Во время клинических исследований было показано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеприведенными патогенными микроорганизмами.

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные *)

Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные *)

Другие коагулазо-негативные виды Staphylococcus

Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные *)

Другие виды Streptococcus

* Фенотип резистентности бета-лактамов (то есть, метициллину; пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связанные с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что многие стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы к тобрамицину (и других аминогликозидных антибиотиков). Однако эти стойкие стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно хорошо реагируют на лечение тобрамицином, применяемый местно.

Исследование чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась; однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.

Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидных антибиотиков. В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.

Системное воздействие дексаметазона после местного офтальмологического применения глазных капель тобрадекс ® низкий. Уровни пиковых концентраций в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг / мл (в среднем 555 ± 217 пг / мл) после закапывания одной капли тобрадекс ® в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма. Примерно 60% дозы выделяется с мочой в виде 6-β-гидроксидексаметазону. Неизмененный дексаметазон в моче не обнаружен. Период полувыведения из плазмы относительно короткий – 3-4 часа.

Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л / ч / кг и объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л / кг. Биодоступность при пероральном применении составляет примерно 70%.

Системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель тобрадекс ® низкий. Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших глазные капли тобрадекс ® по одной капле в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней. Наибольший измеряемый уровень составлял 0,25 мкг / мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг / мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и активно выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, главным образом в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 2:00 с клиренсом 0,04 л / ч / кг и объемом распределения 0,26 л / кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином незначительно – менее 10%. Биодоступность при пероральном применении тобрамицину низкая ( 400 раз максимальной клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды должны тератогенное влияние. Применение в глаза 0,1% дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном.

Тобрадекс ® следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата будет превышать потенциальный риск для плода.

Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия тобрадекс ® .

Показания

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза. Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз инородного тела или глазной травмой.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата.
  • Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.
  • Коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
  • Грибковые заболевания структур глаза.
  • Микобактериальные инфекции глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное назначение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Сопутствующее и / или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или лекарственных средств для местного применения, которые имеют токсический (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если это возможно, следует избегать такого применения.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения

Только для офтальмологического применения.

После вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.

У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемые местно. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата.

Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам. Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминоглигозидамы. При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и / или глаукомы с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глаза продолжалось, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых.

Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами и / или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у предрасположенных пациентов (например, у больных сахарным диабетом).

ГКС могут уменьшать резистентность к бактериальной, грибковой или вирусной инфекций и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При наличии заболеваний, приводящих к истончение роговицы или склеры, местное применение стероидов может привести перфорацию.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.

Тобрадекс ® , глазные капли, содержащие бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель тобрадекс ® и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования с целью оценки влияния на фертильность у человека при местном применении тобрадекс ® , глазных капель, не проводились.

Данные по применению тобрамицину или дексаметазона беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных репродуктивной токсичности после системного назначения кортикостероидов и тобрамицину. Не рекомендуется применение препарата тобрадекс ® во время беременности.

Неизвестно, попадает тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Кортикостероиды и тобрамицин попадают в грудное молоко после системного применения. Нельзя исключать риска для ребенка, которого кормят грудью.

Поскольку многие лекарственные средства попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения тобрадекс ® .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тобрадекс ® , капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста, детям в возрасте от 12 до 18 лет

По 1 или 2 капли закапывать в конъюнктивальный мешок (ки) каждые 4-6 часов. Во время первых 24-48 часов дозу можно увеличивать до 1 или 2 капель каждые 2:00. Частоту применения препарата следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях закапывать по 1 или 2 капли каждый час, пока воспаление не станет контролируемым, и постепенно уменьшать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2:00 в течение 3 дней после этого закапывать по 1-2 капли каждые 4:00 в течение 5-8 дней и в конце – по 1-2 капли каждый день в течение 5-8 последних дней, при необходимости.

После операции по удалению катаракты доза составляет по 1 капле 4 раза в день, начиная со дня операции и продолжая в течение 24 дней. Лечение можно начать за день до операции по 1 капле 4 раза в день, продолжая закапывать по 1 капле после операции, и затем 4 раза в день в течение 23 дней. Если необходимо, частоту применения препарата можно увеличить до 1 капли каждые 2:00 в течение первых двух дней терапии.

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Рекомендуется нажать на участок носослезная отверстия и осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 1 года, которым применяли препарат в течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения.

Возможно применение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты.

При нарушении функции печени и почек

Тобрадекс ® не исследовали для этой категории пациентов. Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата нет необходимости в корректировке дозы.

Перед использованием флакон следует хорошо взболтать.

Для предупреждения загрязнения кончика капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам и другим поверхностям кончиком флакона-капельницы.

Хранить флакон в вертикальном положении.

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка

Учитывая характеристики данного препарата, предназначенного для местного применения, не ожидается каких-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона. Возможны клинические признаки и симптомы передозировки препаратом (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть подобными побочных эффектов, которые наблюдались у некоторых пациентов.

В случае передозировки препаратом тобрадекс ® при местном применении вымыть излишек препарата из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции

При проведении клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали в менее чем 1% пациентов.

При проведении клинических исследований глазных капель тобрадекс ® было получено сообщение о нижеприведенные побочные реакции, которые оценивались по следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 –

Срок годности

2 года. Срок хранения после вскрытия флакона – 1 месяц.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C.

Не замораживать. Хранить флакон в вертикальном положении в недоступных для детей местах. Держать флакон плотно закрытым.

Упаковка

По 5 мл препарата помещают во флаконе-капельнице «дроп-Тейнер®» из полиэтилена низкой плотности с крышечкой из полипропилена. По 1 флакону в картонной коробке из картона упаковочного.

ТОБРАДЕКС ® (TOBRADEX)

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество Количество
Тобрамицин 3 мг/мл
Дексаметазон 1 мг/мл

Цены в аптеках

Вещество Количество
Тобрамицин 3 мг/г
Дексаметазон 1 мг/г
  • Актуальная информация
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Актуальная информация

Тобрадекс относится к комбинированным лекарственным препаратам. Он содержит два действующих вещества — тобрамицин и дексаметазон, назначается с целью местного лечения.

Тобрамицин — антибиотик из группы аминогликозидов. Впервые выделен из ферментативного бульона при культивировании бактерий Streptomyces tenebrarius в 60-е годы ХХ в. в лаборатории компании «Eli Lilly and Company» (Cecil L. et al., 1976). Уже в 1974 г. он был одобрен для применения в медицине (Fischer et al., 2006).

Тобрамицин имеет широкий спектр действия, сходный со спектром гентамицина. Наиболее эффективен в отношении грамотрицательной микрофлоры, в частности — Pseudomonas aeruginosa. В качестве лекарственного средства для системной терапии этот антибиотик назначается при пневмонии, бронхите, эпидидимите, эндометрите, простатите, эндокардите (при условии чувствительности к нему бактерий). В качестве местной терапии антибиотик назначается при заболеваниях глаза.

Дексаметазон — синтетический препарат из группы глюкокортикоидных гормонов (подкласс кортикостероидов). Структурно является фторированным производным гидрокортизона (глюкокортикоид, вырабатывающийся в человеческом организме). Получен искусственным путем в 1957 г. в США (Edward W. Boland, 1962). Проявляет противоаллергический, противовоспалительный, иммуносупрессивный эффект. Дексаметазон назначается как для местного, так и для системного применения.

Исследования

Комбинация глюкокортикоидного гормона и антибиотика-аминогликозида для местной терапии при заболеваниях глаз является одной из самых эффективных на сегодняшний день. До внедрения в офтальмологическую практику такой комбинации некоторое время тобрамицин применялся и иногда применяется сейчас как монопрепарат.

Превосходство комбинации тобрамицина с дексаметазоном в составе препарата Тобрадекс продемонстрировано в двойном слепом рандомизированном исследовании, в ходе которого комбинация тобрамицина и дексаметазона сравнивалась с лекарственным средством, содержащим только тобрамицин. В исследовании принимали участие 417 человек различных возрастных групп, которые перенесли хирургическое вмешательство по удалению катаракты с последующей имплантацией интраокулярной линзы. Нулевой показатель воспаления был достигнут у 51% пациентов в группе принимавших Тобрадекс и только 21% — у пациентов, принимавших препарат, содержащий только тобрамицин. Доля пациентов, не отреагировавших на терапию, составляла для Тобрадекса 4%, а для тобрамицина — 16%.

Таким образом, результаты свидетельствуют о явном преимуществе Тобрадекса при терапии и профилактике инфекционных осложнений после операции по удалению катаракты над препаратом, содержащим только тобрамицин (Notivol R. et al., 2004).

В 2011 г. была проведена оценка роли toll-подобного рецептора при отторжении трансплантата, а также оценка действия Тобрадекса на отторгающийся трансплантат после сквозной кератопластики. Исследование проводилось на крысах. В результате этого эксперимента была выявлена взаимосвязь между отторжением роговицы и экспрессией toll-рецептора, а также было проведено успешное лечение отторжения Тобрадексом (Bai L. et al., 2011).

Формы выпуска

Производитель выпускает Тобрадекс в двух лекарственных формах:

  • раствор для офтальмологического применения 5 мл (dexamethasone 0,1% и tobramycin 0,3%);
  • мазь 3,5 мг (dexamethasone 0,1% и tobramycin 0,3%).

Фармакокинетика

Исследования, по данным производителя, проводились только в отношении капель. Для мази прогнозируются те же свойства, что и для капель, поскольку процентный состав действующих веществ идентичен.

Практически не оказывает системного влияния на организм, если применять согласно инструкции. Производитель приводит данные об уровне пиковых концентраций в сыворотке крови после 4-кратного применения в течение суток — 220–888 пг/мл (закапывали по 1 капле в каждый глаз, длительность экспериментального лечения — 48 ч). Экскреция происходит с мочой в виде метаболита. Т½ — 3–4 ч.

По данным производителя, у 9 из 12 больных не наблюдалось клинически значимого количества лекарства в сыворотке крови (раствор закапывался в правый и левый глаз по 1 капле 4 р/сут, период — 48 ч). Наибольший уровень составлял 0,25 мг. Т½ — 2 ч.

Фармакодинамика

Дексаметазон, как и все кортикостероиды, активно устраняет воспаление. Достигается это несколькими путями.

  • Уменьшение адгезии молекул к клеткам эндотелия кровеносных сосудов. Чем меньше молекул будут оседать на стенках сосудов, тем меньше они будут повреждаться, соответственно, не будет прогрессировать воспалительный процесс.
  • Ингибирование циклооксигеназы I или II. Циклооксигеназы являются ферментами, принимающими участие в синтезе медиаторов (индукторов) воспаления.
  • Угнетение выработки цитокинов (специфические белки, принимающие участие в запуске воспалительных процессов).

В итоге угнетается выработка активаторов воспалительной реакции и проникновение лейкоцитов вглубь оболочек глазного яблока.

Обладает антимикробной активностью в отношении многих бактерий.

Грамотрицательные: Escherichia coli, некоторые виды Proteus, Klebsiella, Serratia, Providencia, Enterobacter, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, представители Neisseria, Pseudomonas aeruginosa.

Грамположительные: некоторые виды Staphylococcus, Enterococcus, а также Streptococcus pneumoniae.

Тобрамицин в небольшом количестве действует как бактериостатик и оказывает бактерицидное воздействие в большом.

При низких концентрациях антибиотик блокирует одну из субъединиц рибосом бактерий, останавливая тем самым синтез белков, необходимых для ее жизнедеятельности и размножения.

При высокой концентрации препятствует функционированию оболочки бактерий, вызывая гибель микроорганизма.

Показания

Тобрадекс эффективен в отношении патологических процессов, вызванных бактериями (кератиты, конъюнктивиты, блефариты), повреждениях травматического характера с потенциальным бактериальным инфицированием, а также для профилактики инфицирования после хирургических процедур (устранение катаракты), извлечение инородных тел.

Бактериальный блефарит — воспаление края века. Сопровождается покраснением и припухлостью, может появляться жидкость. Чаще всего возникает у детей. Обычно возбудителем является Staphylococcus aureus или Staphylococcus epidermidis. Пациента могут беспокоить сухость или, наоборот, избыточное слезообразование, а также ощущение попавшей соринки.

Кератит — воспалительный процесс в роговице, вызывающий ее помутнение. У человека наблюдаются слезотечение, светобоязнь, спазм век, сама роговица теряет блеск, прозрачность. Самые неприятные осложнения — образование бельма и потеря зрения.

Конъюнктивит — это воспаление слизистой оболочки глаз. Вызывается рядом бактерий, обусловливающих образование гноя. Заболевание сопровождается покраснением глаз, появлением расширенных ярко-красных сосудов. Могут наблюдаться слезотечение и сухость. Наиболее частый спутник этой бактериальной инфекции — белесые и желтоватые выделения. После сна веки могут слипаться.

Для конъюнктивита возможны вариации комбинаций с другими офтальмологическими заболеваниями: кератоконъюнктивиты и блефароконъюнктивиты. Эти варианты будут иметь соответствующую комбинацию симптомов.

Противопоказания

Тобрадекс противопоказан в следующих ситуациях:

  • индивидуальная сенсибилизация к компонентам;
  • инфекции, обусловленные вирусом простого герпеса, и другие патологические процессы в роговице и слизистой оболочке, вызванные вирусами.
  • Микозы и смешанные грибково-микробные офтальмологические заболевания.

Особые указания

У пациентов, длительно применяющих кортикостероиды местно, достаточно высока вероятность повышения давления жидкости внутри глаза. Этот параметр следует контролировать. Особое внимание требуется при назначении капель лицам в возрасте до 18 лет и больным сахарным диабетом.

Также при долгосрочной терапии тобрамицином может наблюдаться рост флоры, к нему не чувствительной, в том числе и грибок.

Кортикостероиды могут удлинять период заживления ран.

У пациентов с патологическими процессами, истончающими покровные ткани глаза, применение кортикостероидных гомонов может стать причиной перфорации.

Бензалкония хлорид, содержащийся в каплях, может вызывать дискомфорт и обесцвечивание мягких контактных линз. Если человеку необходимо носить линзы, то капли или мазь наносят за 15 мин до надевания линз.

Не следует применять препарат одновременно с НПВП местного действия, поскольку дополнительный прием этих препаратов пролонгирует период заживления.

Не применять сочетанно с препаратами, которые оказывают потенциальное повреждающее действие на слуховой аппарат, вызывающие потенциальные побочные реакции со стороны выделительной системы и ЦНС.

При местном назначении еще какого-либо офтальмологического препарата временной промежуток между их применением должен быть 10–15 мин. Мази наносятся в самую последнюю очередь.

Период беременности и кормления грудью

Исследования влияния тобрамицина и дексаметазона на репродуктивную функцию людей и животных отсутствуют. Данные о влиянии на организм беременных также отсутствуют. Дети женщин, получавших высокие дозы глюкокортикоидов в период беременности, находятся в группе риска относительно вероятности возникновения гипоадренализма. При местном применении при проведении экспериментов на животных (данные производителя) было выявлено токсическое действие дексаметазона и его комбинаций. Прием Тобрадекса в период беременности не рекомендуется.

При системной терапии тобрамицин может проникать в грудное молоко, данные о проникновении в грудное молоко дексаметазона отсутствуют.

Возможность негативного влияния Тобрадекса при местном применении маловероятна. При необходимости офтальмологического лечения необходимо сопоставить соотношение риск/польза. В ряде случаев кормление грудью рекомендуется прекратить.

Рекомендуемые дозы

Тобрадекс применяют у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.

Стандартная схема лечения для взрослых, включая лиц пожилого возраста и детей в возрасте 12–18 лет:

  • капли — 1–2 капли с интервалом в 4–6 ч. При тяжелом течении заболевания частоту можно повысить до 1–2 капель в каждый глаз с интервалом 2 ч. Затем, при появлении первых улучшений, дозу можно постепенно снижать;
  • мазь — небольшое количество (длиной около 15 мм) наносится на глаз, оттянув нижнее веко, каждые 4–6 ч.

Курс лечения 5–8 дней.

Кратность дозирования и количество капель назначает врач.

Передозировка

С учетом всех характеристик препарата при офтальмологическом применении передозировка даже при случайном проглатывании маловероятна. Теоретически могут наблюдаться очаговое воспаление роговицы, избыточное количество слез, гиперемия и зуд. При избыточном нанесении необходимо смыть излишки препарата теплой водой.

Побочные реакции

При местном назначении комплекса тобрамицина с дексаметазоном появление побочных реакций маловероятно. В редких ситуациях пациенты отмечают нарушения вкуса, тошноту, боль в глазах, сухость и зуд, припухлость век, анафилактоидные реакции немедленного типа, отек, сыпь, головокружение и головную боль.

Длительное применение глюкокортикоидов и антибиотиков приводит к уничтожению местной микрофлоры. Создаются условия для размножения грибов. Если после курса Тобрадекса, признаки воспаления не уменьшаются и/или становятся более выраженными, следует рассмотреть вероятность присоединения грибковой инфекции и выбрать соответствующий противогрибковый препарат.

Выводы

Сочетание антибиотика с кортикостероидом является очень эффективным при терапии офтальмологических заболеваний инфекционного происхождения. Ввиду достаточно широкого спектра побочных эффектов у дексаметазона, в том числе и местного иммуносупрессивного действия, современные исследования направлены на изучение комбинированных препаратов с более низкой его концентрацией.

Например, в 2008 г. опубликовали данные исследования сравнения эффективности модификации Тобрадекса, содержащей 0,05% дексаметазона, при лечении катаракты у кроликов. Результаты показали, что препарат с более низкой концентрацией может быть полноценной альтернативой препарату, содержащему более высокую концентрацию кортикостероида (Scoper С.В. et al., 2008).

Читайте также:  Применение Хлорофиллипта в лечении грудничков
Ссылка на основную публикацию