Сироп Депакин® Хроносфера™ детям: инструкция по применению и отзывы

Депакин® Хроно (300 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность препарата Депакин Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.

Депакин Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток Депакин Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат Депакин Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата Депакин Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

Депакин Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты: отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что Депакин проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, Депакин проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

Показания к применению

В виде монотерапии:

– первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

– вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

– парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

– смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

– лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

– профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Читайте также:  Применение аминокапроновой кислоты при лечении детей

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата Депакинс другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата Депакин на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат Депакин

Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/кг/сут. Эта доза должна быть увеличена как можно быстрее для достижения минимальной терапевтической дозы, позволяющей получить желаемый клинический эффект.

Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

Депакин Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Побочные действия

– врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность»)

– угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

– агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

– отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

– синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

– расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

– отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-

Депакин Хроносфера

Инструкция по применению

Фармакокинетика

    Лекарственное средство известное под торговым названием Депакин Хроносфера согласно приложенной производителем инструкции по применению обладает выраженным миорелаксантным действием, дает эффект седации. Препарат применяется в рамках противоэпилептической терапии, а также для профилактики судорожных явлений при лихорадке или других опасных для организма состояниях. Лекарство воздействует на организм, способствуя пролонгированному и постепенному высвобождению входящего в состав вещества. Гранулированное лекарственное средство высвобождает средство равномерно в течение дня.

Базовый лекарственный компонент препарата – вальпроевая кислота, которая в составе Депакина Хроносфера выполняет роль вещества, воздействующего на работу органов ЦНС. При приеме внутрь действующее вещество хорошо усваивается организмом. Употребление лекарства не зависит от периодичности приема пищи, наиболее высокая концентрация в составе крови достигает пика спустя 7 часов. В отличие от аналогичных средств, реализуемых в форме таблеток с оболочкой, растворяющейся в кишечнике, препарат демонстрирует замедленное всасывание, и устойчивое поддержание объемов действующего вещества в крови. При пролонгированном употреблении препарата он постепенно накапливается в организме, обеспечивая постоянный терапевтический эффект. Стандартная дозировка лекарственного средства при лечении эпилепсии с использованием этого фармпрепарата составляет не более 100 мг/л, при самостоятельном или намеренном завышении объемов поступающего вещества возможно усиление негативных реакций. Проницаемость вальпроевой кислоты в клетки системы кроветворения обеспечивает ей возможность связываться с альбумином, содержащимся в плазме крови. Препарат легко проникает в ткани головного и спинного мозга, наблюдается в грудном молоке. Необходимо исключить возможности для естественного вскармливания детей матерями, имеющими в анамнезе эпилепсию, и прибегающими к терапии с использованием этого лекарства. В ходе процессов обмена веществ вальпроевая кислота расщепляется печенью, продукты метаболизма после их окисления способны выделять токсичные для органа вещества. Препарат не влияет на коагуляцию крови, сохраняет естественную выработку гормонов (эстроген, прогестаген). Выход лекарства из организма пациента после метаболитического распада происходит через мочу. При назначении лекарства пожилым людям, лицам с почечными, печеночными заболеваниями и патологиями наблюдается уменьшение показателей связываемости действующего вещества с белковыми соединениями, содержащимися в плазме крови. У беременных женщин, при приеме лекарства внутрь, возникают схожие симптомы. Учитываются индивидуальные показатели состояния здоровья пациентки. Детям лекарство назначают в возрасте старше полугода, в рамках локальной терапии или комплексного лечения.

Состав и форма выпуска

Медикаментозное противоэпилептическое средство Депакин Хроносфера выпускается в гранулированном виде. В качестве действующего вещества средство включает вальпроат натрия, вальпроевую кислоту. Содержит глицерол, твердый парафин, диоксид кремния.

Читайте также:  Психосоматика женских заболеваний

Показания к применению

Лекарство Депакин Хроносфера используют в детском возрасте (по достижению 6 месяцев) при лечении синдрома Леннокса-Гасто (аналогичное лечение необходимо взрослым):

  • приступов эпилепсии генерализованного или парциального характера;
  • в качестве меры против развития субфебрильных судорог.

    Взрослые и пожилые люди получают препарат при:

  • БПР с аффективной симптоматикой;
  • эпилептических приступов генерализованного и парциального характера.

    Международная классификация болезней (МКБ-10)

    R56.0 Субфебрильные судороги при лихорадочных процессах. F31 Биполярные аффективные расстройства. G40.9 Эпилепсия неуточненного генеза. G25.3 Миоклонус. G40.0 Идиопатическая эпилепсия и синдром локализованного фокального или парциального характера с выраженными судорожными явлениями. G40.8 Эпилепсия в иных (уточненных) формах. G40.1 Сопровождающаяся парциальными припадками эпилепсия локального симптоматического характера. G40.6 Неуточненные припадки Grand mal. G40.2 Сопровождающиеся комплексными судорожными припадками парциального характера случаи эпилепсии или эпилептического синдрома. G40.4 Эпилептические синдромы и случаи генерализованной эпилепсии не указанные в других категориях. G40.3 Идиопатическая генерализованная эпилепсия или синдром эпилептического характера.

    Побочные эффекты

    Препарат при употреблении внутрь способен повышать риски развития генетических нарушений и сбоев. При систематическом употреблении противоэпилептическое лекарство может угнетать функции органов кроветворения. В частности, провоцировать развитие анемии, тромбоцитопении. Возможно нарушение продуцирования клеток крови костным мозгом. При отмене приема лекарства показатели крови возвращаются к нормальным показателям. Могут наблюдаться признаки снижения свертываемости крови, развиваться кровотечения или признаки кровоизлияния. Прием лекарственного средства часто – более чем в 10% случаев, у пациента наблюдается тремор конечностей. Более чем в 1% случаев лекарство вызывает кататонию, сонливость, судорожные явления. Могут отмечаться симптомы головной боли, ухудшение памяти. В редких случаях состояние ступора приводит к переходу в кому или летаргическое состояние. В отдельных обстоятельствах может развиться деменция, когнитивное расстройство, спутанность и бренд сознания, лихорадочное возбуждение, сменяемое состоянием покоя. Отмечены случаи развития глухоты, иногда необратимой. Полный перечень возможных негативных реакций, и частоту их выявления следует уточнять у лечащего врача.

    Противопоказания

    Лекарство не используют при выявлении острых и хронических нарушениях (дисфункциях) печени и почек, при выявлении симптомов индивидуальной непереносимости лекарства его прием следует отменить, назначив более безопасный для пациента препарат. Детям в первом полугодии жизни лекарственное средство не назначают.

    Применение при беременности

    Назначение лекарства беременным женщинам должно быть оправданно жизненно важной необходимостью. Если пациентка не поддается терапии с назначением других медикаментов, использование разрешено под контролем врача.

    Способ и особенности применения

    Лекарство в гранулах назначают для употребления внутрь орально, вместе с пищей, от 2 до 3 раз за 24 часа, с учетом рекомендаций и назначений, сделанных вашим лечащим врачом. Обязательно назначается обильное питье. На начальном этапе лечения объемы потребляемого препарата должны составлять не более 15 мг/кг веса.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    При совместном употреблении в сочетании с психотропными лекарственными препаратами, средство усиливает демонстрируемый ими эффект, что требует корректировки дозы. Назначение в сочетании с фенобарбиталом усиливает седативное действие, оказываемое содержащимися в его составе веществами. Концентрация фенитоина в плазме крови при этом существенно уменьшается. Не рекомендуется употреблять средства, содержащие вальпроевую кислоту, в сочетании Ламотриджином и Карбамазепином из-за существенного роста рисков токсического поражения организма. Совместное употребление с Нимодипином позволяет обеспечить повышение гипотензивного эффекта от приема. При употреблении в сочетании с Мефлохином пациент может получить неконтролируемую негативную реакцию. Лечение рифампицином в сочетании со зверобоем сокращает влияние противоэпилептического средства на организм. Следует исключить совместное лечение с Топираматом. При отсутствии иных альтернатив рекомендовано врачебное наблюдение. Прием прочих токсичных для печени медикаментов в сочетании с противоэпилептическим гранулированным средством может привести к усилению негативного влияния на печень. Лекарственные средства-миелотоксины при совместном приеме могут угнетать процессы кроветворения в костном мозге.

    Передозировка

    Депакин Хроносфера – лекарство, требующее тщательного соблюдения рекомендованных дозировок. Превышение дозы может грозить комой, и угнетением жизненно важных функций. Среди прочего, отмечаются случаи ацидоза (метаболического происхождения), нарушения мышечного тонуса, угнетением дыхательных процессов. Существенное превышение дозировки способно привести к гибели пациента. При выявлении случаев опасного увеличения дозировки, появлении негативной симптоматики, производят промывание желудка. После оказания первой помощи больному назначается обильное питье, контролируется сердечная деятельность и функция дыхания. В тяжелых случаях производится назначение гемодиализа, переливания крови.

    Аналоги

    В качестве средств со схожими механизмами действия можно использовать Энкорат, Апилепсин, Депакин, Вальпроат натрия.

    Условия продажи

    Отпуск из аптек только по рецепту.

    Условия хранения

    Гранулы в фирменной упаковке хранятся при комнатной температуре. Не следует допускать чрезмерного нагрева или переохлаждения. Продолжительность срока хранения – 24 месяца.

    ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА 500МГ. №30 ГРАН. ПРОЛОНГ. ПАК. /САНОФИ/

    Внешний вид товаров может отличаться от изображений в рекламных материалах, в том числе на данном сайте.

    Код системы классификации “ATX”
    (Анатомо-Терапевтически-Химическая):
    N03AG01 – Вальпроевая кислота

    Условия отпуска из аптек:
    По рецепту

    Похожие товары:

    • Описание
    • Наличие в аптеках г. Курск

    ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА 500МГ. №30 ГРАН. ПРОЛОНГ. ПАК. /САНОФИ/ – инструкция по применению:

    Состав:

    1 пак.
    вальпроат натрия 333.3 мг
    вальпроевая кислота 145.14 мг
    в пересчете на вальпроат натрия 500 мг

    Вспомогательные вещества: парафин твердый – 506.31 мг, глицерола дибегенат – 530.25 мг, кремния диоксид коллоидный водный*.

    * добавляют разбрызгиванием после процесса охлаждения расплава и выражают в процентах от количества четырех других компонентов: 0.7% (приблизительное количество, абсорбируемое на гранулах: 0.56%).

    Действующее вещество:

    Форма выпуска:

    Количество в упаковке:

    Способ применения/дозировка:

    Фармакологическое действие:

    Препарат оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

    Проявляет противоэпилептическую активность на различных типах эпилепсии. Очевидно, что основной механизм действия связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

    Депакин ® Хроносфера ™ представляет собой гранулы пролонгированного действия, которые обеспечивают более равномерные концентрации препарата в течение суток.

    Биодоступность вальпроевой кислоты при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль. Cmax препарата в плазме достигаются примерно через 7 ч после приема внутрь.

    Читайте также:  Кандидоз у детей

    По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, эквивалентные дозы препарата Депакин ® Хроносфера ™ характеризуются более длительной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более линейной корреляцией между дозами и плазменной концентрацией вальпроевой кислоты (общей концентрации и концентрации свободной фракции). Кроме того, Cmax и Cmax свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме являются более низкими (снижение составляет около 25%), но при этом имеется относительно более стабильная фаза плато плазменных концентраций от 4 до 14 ч после приема, величина колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин ® Хроносфера ™ по сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, уменьшается вдвое в результате чего вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток.

    При курсовом приеме препарата Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.

    Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата) При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.

    Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела, у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела. В связи с уменьшением величины колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин ® Хроносфера ™ ,вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток по сравнению с лекарственной формой вальпроевой кислоты с немедленным высвобождением.

    Связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое. Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, то есть, близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

    Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.

    Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

    Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

    Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

    При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее T1/2 составляет 12-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. T1/2 у детей старше 2 месяцев близок к таковому у взрослых.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается.

    При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

    При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

    У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

    При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (510%).

    Особенности фармакокинетики при беременности

    При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

    Противопоказания:

    • острый гепатит;
    • хронический гепатит;
    • тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
    • тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
    • тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
    • печеночная порфирия;
    • геморрагический диатез, тромбоцитопения;
    • комбинация с мефлохином;
    • комбинации с препаратами зверобоя продырявленного;
    • детский возраст до 6 месяцев;
    • повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата.
    • С осторожностью
    • при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе;
    • при беременности;
    • при врожденных ферментопатиях;
    • при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
    • при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы);
    • при гипопротеинемии;
    • у пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени;
    • при одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
    • при одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
    • при одновременном приеме фенобарбитала, примидина, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);
    • при одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
    • при одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии).

    Применение при нарушениях функции печени

    Препарат противопоказан при остром гепатите, хроническом гепатите, в случях тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, при тяжелых нарушениях функции печени.

    Применение при нарушениях функции почек

    Читайте также:  Синдром дефицита внимания (СДВГ): симптомы и коррекция

    Следует с осторожностью применять препарат при почечной недостаточностию.

    Побочное действие:

    Определение частоты побочных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и

    Со стороны системы кроветворения: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – панцитопения, лейкопения. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко – нарушения костномозгового кроветворения (включая изолированную аплазию клеток красного кровяного ростка, агранулоцитоз), макроцитарная анемия, макроцитоз.

    Со стороны свертывающей системы крови: часто – кровотечения и кровоизлияния; редко – снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), таких как увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO. Появление спонтанных синяков и кровотечения требуют отмены препарата и проведения клинического и лабораторного обследования.

    Со стороны нервной системы: очень часто – тремор; часто – экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут); нечасто – кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия; редко – обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна – седативный эффект, настороженность.

    *Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

    Со стороны психики: нечасто – состояние спутанности сознания, агрессивность, ажитация, нарушение внимания (агрессивность, ажитация, нарушение внимания в основном наблюдались у пациентов детского возраста); редко – поведенческие расстройства, психомоторная гиперактивность, нарушения способности к обучению (эти нежелательные реакции в основном наблюдались у пациентов детского возраста).

    Со стороны органа слуха: часто – глухота.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота (в т.ч. может возникать через несколько минут после в/в введения препарата и спонтанно исчезать через несколько минут); часто – боли в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых больных в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – поражения печени, что сопровождается отклонением от нормы показателей функционального состояния печения, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом.

    Со стороны дыхательной системы: нечасто – плевральный выпот.

    Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – энурез, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

    Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности, например, крапивница; нечасто – ангионевротический отек; редко – синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), системная красная волчанка.

    Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих Депакин ® Хроносфера™ (механизм влияния препарата Депакин ® Хроносфера™ на метаболизм костной ткани не установлен).

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – преходящая или дозозависимая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза); нечасто – сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; очень редко – гирсутизм, акне.

    Со стороны эндокринной системы: нечасто – синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения; редко – гипотиреоз.

    Со стороны обмена веществ: часто – гипонатриемия, увеличение массы тела (т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистоза яичников); редко – гипераммониемия (случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени и необходимости прекращения лечения; случаи гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч. развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.

    Со стороны сосудов: нечасто – васкулит.

    Со стороны половой системы: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – мужское бесплодие.

    Общие расстройства: нечасто – нетяжелые периферические отеки.

    Выбор препаратов вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии: оригинальный препарат или генерик?

    Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Ежегодный рост заболеваемости эпилепсией составляет от 40 до 70 человек на 100 тыс. населения, при этом приблизите

    Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Ежегодный рост заболеваемости эпилепсией составляет от 40 до 70 человек на 100 тыс. населения, при этом приблизительно у 1/3 пациентов заболевание является пожизненным. По данным ВОЗ, более 75% из 40 млн больных эпилепсией в мире не получают адекватного лечения. Длительность фармакотерапии эпилепсии составляет в среднем от двух до пяти лет, однако около 40% больных вынуждены получать лечение пожизненно. В России 8,65% больных эпилепсией находятся в состоянии ремиссии, у 48,1% пациентов регистрируется более 12 приступов в год. Политерапию получают 41,18% пациентов; 18,05% не получают лекарственной терапии, остальным же проводится лечение одним препаратом. Сплошные популяционные исследования по разным регионам России показывают, что доля пациентов без припадков от общего числа больных, получавших антиконвульсантную терапию, составляет 13–28%, в то время как при правильной тактике лечения она должна составлять 50–80% [2].

    На протяжении последних лет наблюдается увеличение количества новых противоэпилептических препаратов (ПЭП), из которых многие уже широко применяются на практике. ПЭП уделяется большое внимание со стороны компаний-производителей, учитывая их большой удельный вес среди других препаратов на фармацевтическом рынке. Этому есть несколько причин:

    Фармакоэкономические аспекты терапии эпилепсии

    Эпилепсия является серьезной социально-экономической проблемой, приводящей к значительным экономическим потерям в обществе. Цена лекарства является действительно важным фактором в подборе лечения для определенных групп населения. Стоимость лекарств и расходы на лечение становятся все более важными факторами для врачей первичной медико-санитарной помощи при лечении эпилепсии. Независимое исследование, выполненное в нескольких европейских странах, определило, что прямые и непрямые расходы на лечение индивидуальных больных эпилепсией возрастают прямо пропорционально частоте припадков у них [1].

    Читайте также:  «Пангрол 10 000» для детей: инструкция по применению

    Именно пациенты с рецидивами приступов берут на себя большую часть прямых медицинских расходов. Больные, не восприимчивые к лечению, требующие постоянной терапии, частых посещений врача и непрерывного медицинского ухода, составляют примерно 75% всех прямых расходов, относящихся к эпилепсии. В популяции больных, резистентных к лечению, прямые расходы еще выше у пациентов, страдающих эпилепсией и имеющих сопутствующие болезни, такие как олигофрения, церебральный инсульт, депрессия [1].

    Основой хорошей клинической эффективности является оптимальный контроль эпилептических приступов соответствующим ПЭП, используемым в дозе, максимально контролирующей приступы, но не приводящей к появлению побочных эффектов. Эти две характеристики — оптимальный контроль приступов и отсутствие побочных эффектов — определяют ценность препарата и являются критерием правильности лечения. Обе характеристики связаны с биодоступностью, из которой вытекают биоэквивалентность и терапевтическая эквивалентность ПЭП [5]. Это совпадает с фармакоэкономической эффективностью: увеличившийся процент ремиссий позволяет сэкономить дополнительные средства за счет меньшего количества амбулаторных визитов к специалистам и снижения койко-дней [1].

    Терапия эпилепсии: оригинальные препараты и генерики

    В настоящее время широко обсуждается проблема назначения оригинальных и генериковых препаратов в терапии эпилепсии. При регистрации препаратов-генериков допускаются отклонения в биодоступности ±20%, по сравнению с оригинальными препаратами. Однако в отношении ПЭП даже незначительное изменение биодоступности может привести не только к возобновлению, но и к повышению частоты и тяжести приступов [2, 3, 5, 6, 7].

    Предыдущие клинические наблюдения указывают, что замена оригинального препарата генериком, содержащим ту же лекарственную субстанцию, может в некоторых случаях приводить к возобновлению эпилептических припадков или развитию токсических эффектов препарата. Это возникает вследствие того, что биодоступность и связанная с ней биоэквивалентность генериков отличаются от оригинальных препаратов и/или их оценка произведена недостаточно полно или правильно [5, 8, 9, 17].

    В настоящее время во всем мире для контроля над судорожными и бессудорожными припадками у детей и взрослых наиболее широко применяются препараты вальпроевой кислоты (ПВК). Вальпроевая кислота используется в клинической практике для коррекции и парциальных, и генерализованных (эпилептических) приступов [3, 4]. Эффективность вальпроатов является 100% подтвержденной при контроле за абсансами, миоклоническими и тонико-клоническими судорогами при первично генерализованных формах эпилепсии, а также при парциальных приступах с вторичной генерализацией [4].

    На данное время в России ПВК зарегистрированы под следующими торговыми наименованиями: оригинальный препарат Депакин (производитель — Sanofi-Winthrop Industrie, Франция) и его пролонгированные формы Депакин Хроно и Депакин Хроносфера; генерики Конвулекс (производитель Gerot Pharmazeutika GmbH, Австрия), Апилепсин (производитель KRKA d.d., Словения), Конвульсофин (владелец регистрационного удостоверения AWD.pharma GmbH & Co.KG, Германия) и ряд генериков, произведенных в Индии: Энкорат (производитель Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия) и Вальпарин ХР (производитель Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия).

    Данные исследований

    Мы проанализировали доступные данные исследований зарубежных и отечественных авторов, посвященные проблеме замены ПВК в терапии эпилепсии.

    Данные зарубежных авторов оказались достаточно противоречивыми. С одной стороны, в открытых рандомизированных исследованиях, проведенных у 64 больных, которые в течение 4 недель принимали оригинальный препарат ПВК, а в дальнейшем в течение 4 недель генерик, не было выявлено разницы в частоте приступов, концентрации препарата в плазме при использовании обоих препаратов [5, 18]. С другой стороны, исследования FDA в 1998 году продемонстрировали разность в биодоступности препаратов ПВК [5]. В исследованиях Mattson (2002) генерик ПВК вызывал больше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта в сравнении с оригинальным препаратом пролонгированного действия [5, 16]. Замена оригинального препарата ПВК генериком вызвала снижение концентрации препарата в крови и появление приступов после 3-летнего бесприступного периода [5, 14].

    Исследование П. Н. Власова с соавт. (2007) показало повышение обращаемости пациентов к окружному эпилептологу после перевода с оригинального препарата ПВК (Депакина Хроно) на генерики препарата (Конвулекс, Вальпарин ХР, Энкорат) в связи с неблагоприятными побочными действиями генериков (крапивница, диспептические явления, учащение приступов) [2].

    Интерес представляет исследование динамики пароксизмального синдрома, ЭЭГ-параметров и показателей фармакокинетики у больных эпилепсией на фоне замены лекарственных форм пролонгированного высвобождения с Депакина Хроно на Конвулекс ретардированной формы (Т. А. Рогачева, Т. С. Мельникова, А. С. Петрухин с соавт.) [6]. В исследовании принял участие 21 пациент с различными формами эпилепсии, в возрасте от 18 до 46 лет. По результатам исследования, замена лекарственных форм пролонгированного высвобождения вальпроата натрия Депакина Хроно на Конвулекс (ретард) вызывает неблагоприятные изменения в течении пароксизмального синдрома. При этом изменения показателей биоэлектрической активности головного мозга регистрировались уже после трех дней приема Конвулекса в ретардированной форме и проявлялись усилением медленноволнового спектра дельта-, тета- и альфа-диапазонов, трансформацией медленноволновой активности в разрядную (к 14 дню терапии) с дальнейшим увеличением дизритмии и нарастанием разрядной активности. У всех больных после смены препаратов обнаруживались изменения максимальной концентрации их в сыворотке крови, которые имеют прямую зависимость с изменениями ЭЭГ-показателей. По мнению авторов, результаты проведенного исследования подтверждают существенные отличия в биоэквивалентности между исследуемыми препаратами, которые проявляются выраженными изменениями на ЭЭГ у большинства пациентов и утяжелением течения пароксизмального синдрома. Данные авторов свидетельствуют об отсутствии клинической эквивалентности между препаратами Депакин Хроно и Конвулекс (ретард), что может иметь существенное клиническое значение.

    В исследовании А. В. Соколова и соавт. (2006) убедительно доказаны достоверные отличия фармакокинетических показателей различных форм ПВК с контролируемым высвобождением активного вещества [7]. Согласно полученным данным, наиболее адекватным по фармакокинетическим характеристикам оказался Депакин Хроно, динамика концентрации и режим дозирования которого полностью соответствовали заявленным фирмой-производителем. Фармакокинетические параметры других препаратов — Конвулекс, Вальпарин ХР и Энкорат Хроно — существенно отличались: они быстрее всасывались, скорость достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) была более высокой, препарат быстрее выводился из организма. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга выявило их неэквивалентность Депакину Хроно, и, как следствие, были даны рекомендации по уменьшению разовой/суточной дозы и более частому приему ПЭП. При этом для Конвулекса разовая доза должна составлять 410 мг вместо 500 мг, а очередная доза препарата должна быть принята через 8,23 ч, а не через 12 ч, как заявлено в аннотации. Концентрации различных вальпроатов после приема однократной дозы представлены на рис.

    Читайте также:  «Димедрол» детям: инструкция по применению

    Соответственно, в наблюдениях реально повышенная разовая доза препарата и высокий уровень Сmax приводили к развитию побочных явлений, а быстрое падение концентрации и выведение препарата обусловливало срыв медикаментозной ремиссии [2, 7].

    Ретроспективное исследование Ю. Б. Белоусова и А. Б. Гехт с соавт. показало фармакоэкономические преимущества при применении Депакина Хроно [1]. Общее количество припадков снижалось в среднем с 48 до 1,5 в год, что было самым низким показателем среди всех исследуемых ПЭП. Высокую эффективность авторы связывают, в первую очередь, с фармакоэкономическими свойствами: если больной забывает принять таблетку, при приеме Депакина Хроно его пролонгированное 12-часовое действие позволяет избежать пикового снижения концентрации и, соответственно, эпилептических приступов, чего невозможно добиться от ретардированной формы карбамазепинов. Это позволяет снизить количество визитов к специалистам и госпитализаций минимум в 2 раза, что значительно экономит средства.

    Таким образом, данные отечественных исследований свидетельствуют о более высокой частоте возникновения неблагоприятных побочных реакций при переводе с оригинального ПВК на генерик.

    Диагноз: эпилепсия. Что назначить: оригинальный препарат или генерик?

    В случае назначения лечения пациенту с впервые диагностированной эпилепсией необходимо принять решение: назначить оригинальный препарат или генерик? У больных с впервые диагностированной эпилепсией лечение можно начинать с использования оригинального препарата или генерика, подобранного в соответствии с общими принципами адекватного контроля приступов без проявления побочных эффектов. В большинстве случаев контроль над приступами достигается при использовании средних дозировок препарата [5, 10, 13, 16] и вероятность колебаний концентрации ПЭП в крови не имеет такого большого значения, как, например, в случае значения концентрации препарата в плазме на уровне верхней или нижней терапевтической. То же характерно и в случае длительно текущей эпилепсии с хорошим контролем приступов при помощи средних дозировок препарата. Учитывая то, что результат лечения оценивается клинически на основании уровня концентрации препарата в крови, правильно воспроизведенный генерик — это препарат, концентрация которого в крови соответствует терапевтической, принятой и для больных с впервые выявленной эпилепсией, и для больных с хронической эпилепсией. В таких ситуациях врач может руководствоваться при назначении препарата экономическими принципами, основываясь на том, что генерик отвечает всем установленным требованиям для регистрации [5].

    Однако существуют ситуации, когда генерик назначать нежелательно, так как имеется риск ухудшения клинической картины, например, при выборе препарата для больных с высоким риском ухудшения состояния. Это следующие категории пациентов:

    Заключение

    Результаты анализа затрат на лечение эпилепсии указывают на то, что существует следующая зависимость: стоимость лечения тем ниже, чем лучше контроль приступов. Следовательно, оптимальный контроль над приступами (с минимальным количеством побочных проявлений) — самый важный элемент, снижающий стоимость терапии. Замена одного препарата другим (оригинального генериком и наоборот или одного генерика другим) может иметь опасные последствия для течения эпилепсии (рост частоты приступов и/или побочных проявлений). Эти последствия влекут за собой непредвиденные прямые затраты, связанные с дополнительными визитами к врачу, лабораторными исследованиями, госпитализацией.

    Необходимо помнить о следующих категориях пациентов с риском ухудшения клинической картины при замене оригинального ПЭП на генерик. Это больные с резистентной эпилепсией с оптимально контролируемыми приступами без побочных проявлений при приеме ПЭП; пациенты с длительной ремиссией приступов на фоне приема низких доз препарата или в период снижения принимаемой дозы; пациенты с измененной фармакокинетикой ПЭП [5].

    Фармацевты не должны заменять один препарат другим без разрешения врача, а врач, в свою очередь, должен сообщить больному о возможных последствиях замены.

    По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

    Д. В. Марушкин, кандидат медицинских наук, доцент
    Л. Г. Раевская
    ВолГМУ
    , Волгоград

    Депакин Хроносфера

    • Показания
    • Противопоказания
    • Способ применения и дозы
    • Побочные действия
    • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
    • Аналоги
    • Действующее вещество
    • Фармакологическая группа
    • Лекарственная форма
    • Фармакологическое действие
    • Особые указания
    • Отзывы и консультации

    Показания к применению

    Эпилепсия различного генеза.

    Эпилептические припадки (в т.ч. генерализованные и парциальные припадки, а также на фоне органических заболеваний мозга).

    Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией).

    Фебрильные судороги (у детей), детский тик.

    Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами Li+ или др. ЛС.

    Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

    Возможные аналоги (заменители)

    Действующее вещество, группа

    Лекарственная форма

    Капли для приема внутрь, сироп, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, сироп [для детей], таблетки, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, гранулы пролонгированно

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, период лактации.

    Как применять: дозировка и курс лечения

    Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи.

    Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза – 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).

    При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.

    Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным – 30 мг/кг, от 3 до 10 лет – 30-40 мг/кг/сут, до 1 года – в 2 приема, у более старших – в 3 приема. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут.

    Читайте также:  Симптомы и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей

    Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки с контролируемым высвобождением.

    В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

    Фармакологическое действие

    Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в головном мозге), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для K+. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

    Побочные действия

    Со стороны ЦНС: тремор; редко – изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

    Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание “мушек” перед глазами.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко – запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).

    Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).

    Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

    Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности “печеночных” трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

    Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

    Прочие: периферические отеки, алопеция.

    Особые указания

    Во время лечения целесообразен контроль активности “печеночных” трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с др. противоэпилептическими ЛС).

    Пациентам, которые получают др. противоэпилептические ЛС, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена др. противоэпилептических ЛС. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

    Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

    Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

    Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

    При возникновении на фоне лечения симптоматики “острого” живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

    Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

    При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

    Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих ЛС.

    Резкое прекращение приема вальпроевой кислоты может привести к учащению эпилептических припадков.

    В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Взаимодействие

    Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических ЛС (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

    При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме.

    Увеличивает T1/2 ламотриджина (подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч – у детей).

    Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

    Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические ЛС (нейролептики) и др. ЛС, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность вальпроевой кислоты.

    При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы), усиливает эффект антиагрегантов (АСК) и непрямых антикоагулянтов.

    При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

    Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

    При одновременном применении вальпроевой кислоты с этанолом и др. ЛС, угнетающими ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и антипсихотические ЛС), возможно усиление угнетения ЦНС.

    Этанол и др. гепатотоксические ЛС увеличивают вероятность развития поражений печени.

    Вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

    Миелотоксичные ЛС – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

    Сироп Депакин® Хроносфера™ детям: инструкция по применению и отзывы

    Торговое название: Депакин (Depakine)

    Международное непатентованное название: Вальпроевая кислота

    Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, сироп, гранулы пролонгированного действия для приема внутрь

    Действующие вещества: вальпроат натрия

    Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство

    Фармакодинамика:

    Депакин – противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных. Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных вормах). Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. Депакин хроно и Депакин энтерик в своей основе имеют одно и тоже действующее вещество – вальпроевую кислоту – это препараты одного ряда. Депакин хроно составлен так, что после приема он дольше удерживается в крови – это прологированная форма. Достаточно принимать его 2 раза в сутки (но не реже!), чтобы поддерживать терапевтическую концентрацию.

    Читайте также:  Герпес у грудничков и новорожденных

    Показания к применению:

    У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); синдром Леннокса-Гасто; лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее); лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); синдром Леннокса-Гасто; лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

    Противопоказания:

    Острый гепатит; хронический гепатит; случаи тяжелого гепатита у пациента или в его в семейном анамнезе, прежде всего лекарственного генеза; порфирия; комбинация с мефлохином; комбинация с препаратами зверобоя; не рекомендуется применять в комбинации с ламотригином; детский возраст до 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании); повышенная чувствительность к препарату.

    Способ применения и дозы:

    Согласно инструкции к Депакину, таблетки нужно принимать внутрь, не разжевывая, сразу после или до еды 2-3 раза в день, запивая небольшим количеством воды. Сироп Депакин можно смешивать с любой жидкостью либо добавлять в небольшую порцию еды. Для взрослых и детей при монотерапии начальная доза, как правило, составляет 5-15 мг/кг/сутки, постепенно она может быть повышена на 5-10 мг/кг/неделю. При этом максимальная доза не должна превышать 30 мг/кг/сут. При проведении комбинированной терапии взрослым стоит начинать с дозы 10-30 мг/кг/нед, постепенно повышая её на 5-10 мг/кг/нед. Детям Депакин обычно назначают по 15-45 мг/кг, максимальный показатель может равняться 50 мг/кг. Стоит помнить, что прием Депакина может назначать только врач, он же должен контролировать течение болезни и изменять длительность курса лечения. Депакин для внутривенного введения показан у пациентов, для которых пероральное применение временно не представляется возможным: ежедневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента. В/в струйно 400-800 мг или в/в капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24,36, 48 часов. При необходимости перехода на в/в введение после приема внутрь первая доза для в/в введения составляет 0,5-1 мг/кг через 4-6 часов после последнего приема внутрь. Готовить раствор следует непосредственно перед использованием, а инфузионные растворы, содержащие Депакин, должны быть использованы в течение суток. Неиспользованные порции раствора следует уничтожить. Депакин для внутривенного введения может вводиться прямой медленной внутривенной инъекцией или в инфузионном растворе, использующем отдельную систему вливания (если вливаются и другие препараты).

    Побочные действия:

    Нарушение функции печени; тератогенный риск; неврологические расстройства: спутанность сознания; атаксия, тремор сонливость, летаргия, кома; у некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней; имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость; гематологические побочные эффекты: описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов); тромбоцитопения, анемия, лейкоцитопения или панцитопения; описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к летальному исходу; описано возникновение васкулитов; может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, что не требует отмены препарата; имеются также сообщения об увеличении массы тела пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла; описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако ее причины и зависимость от действия препарата не установлены; при применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенса-Джонсона, полиформной эритемы; имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

    Противопоказанные комбинации: Мефлохин- риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина. Зверобой-опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Не рекомендуемые комбинации: Ламотриджин-повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль. Комбинации, требующие особых предосторожностей: Карбамазепин-увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения. Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азреонам, имипенем-опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным агентом и после его отмены. Фелбамат-повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, с опасностью передозировки. Клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Фенобарбитал, примндон-увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном. Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня обоих антиконвульсантов в крови. Фенитоин-изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином. Рекомендуется клинический мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плазме, возможно – модификация их доз. Топирамат-опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом. Усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии. Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодназепины-вальпроат потенциирует действие психотропных препаратов, таких как: нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодназепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата. Циметидин и эритромицин-повышается сывороточный уровень вальпроата. Зидовудин-вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего. Комбинации, которые следует принимать во внимание: Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции, парентерально)-усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой). Ацетилсалициловая кислота-при одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в сыворотке. Антагноисты витамины К-необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами. Прочие формы взаимодействий Пероральные контрацептивы-вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

    Читайте также:  Что такое психосоматическое состояние и по каким симптомам его можно выявить?

    Срок годности: 3 года

    Условия отпуска из аптек: по рецепту

    Производитель: Санофи-Винтроп Индастри, Франция; Санофи-Авентис Франс, Франция

    Вальпроевая кислота (Депакин хроно, Энкорат хроно, Конвулекс, Вальпарин)

    • Габапентин (Тебантин, Конвалис, Катэна, Нейронтин, Габагамма, Галентек, Эгипентин)
    • Галантамин (Нивалин, Реминил)
    • Галоперидол (Сенорм)
    • Гептрал
    • Гидазепам
    • Гинкго билоба (Билобил, Танакан, Гинкоум, Мемоплант)
    • Глиатилин
    • Глицин
    • Грандаксин (Тофизопам)
    • Зипрасидон (Геодон, Зипсила, Зелдокс)
    • Золпидем (Нитрест, Санвал, Сновител, Ивадал)
    • Зопиклон (Золинокс, Имован, Торсан)
    • Кавинтон (Винпоцетин)
    • Карбамазепин (Карбалепсин, Финлепсин, Тегретол)
    • Карипразин (Реагила)
    • Кветиапин (Кетилепт, Квентиакс, Сероквель, Кетиап)
    • Клозапин (Азалептин, Лепонекс. Клозастен, Азалепрол)
    • Клоназепам (Ривотрил)
    • Клопиксол
    • Кортексин
    • Мапротилин (Людиомил, Мапротибене)
    • Мексидол
    • Мелаксен (Меларена, Меларитм, Циркадин)
    • Мемантин Акатинол (Мемантинол, Меманталь)
    • Миансерин (Леривон, Миансан)
    • Мидазолам (Дормикум, Флормидал, Фулсед)
    • Милнаципран (Иксел)
    • Миртазапин (Ремерон, Мирзатен, Ноксибел, Миртазонал, Мирталан, Каликста, Эспритал)
    • Оксазепам (Тазепам, Нозепам)
    • Окскарбазепин (Трилептал)
    • Оланзапин (Заласта, Зипрекса, Эголанза)
    • Ривастигмин (Экселон, Альценорм)
    • Рисперидон (Рисполепт, Торендо, Риспаксол)
    • Тералиджен
    • Тиаприд (Тиапридал)
    • Тизерцин (Левомепромазин)
    • Топирамат (Топамакс, Топсавер, Топалепсин, Тореал, Макситопир, Топиромакс,Торэпимат, Эпимакс, Эпитоп, Ропимат)
    • Тразодон (Триттико, Азона)
    • Трифтазин
    • Хлордиазепоксид (Элениум)
    • Хлорпротиксен (Труксал)
    • Эглонил (Сульпирид, Бетамакс, Просульпин)
    • Элькар
    • Энерион (сульбутиамин)
    • Энцефабол (Пиритинол)
    • Эсциталопрам (Ципралекс, Ленуксин, Элицея, Селектра, Эйсипи, Мирацитол, Санципам)
    • Этаперазин

    Вальпроевая кислота (Депакин хроно, Энкорат хроно, Конвулекс, Вальпарин)

    В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

    — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

    — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

    Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

    В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

    — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

    — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

    Клинико-фармакологическая группа

    Показания

    В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

    — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

    — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

    Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

    В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

    — лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

    — лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

    Противопоказания

    — повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;

    — тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;

    — тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;

    — тяжелые нарушения функции печени;

    — тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;

    — установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей в возрасте младше 2 лет (относится к применению лекарственных форм препарата Депакин, предназначенных для детей);

    — пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);

    — комбинация с мефлохином;

    — комбинация с препаратами зверобоя продырявленного;

    — детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

    С осторожностью

    — заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;

    — угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

    — почечная недостаточность (требуется коррекция доз);

    — одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);

    — одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);

    — одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);

    — одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, азтреонама, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);

    — одновременный прием с карбамазепином (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);

    — одновременный прием с топираматом (риск развития энцефалопатии);

    — у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

    Дозировка

    Депакин хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг.

    Читайте также:  Применение Церепро в лечении детей

    Депакин хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

    Таблетки пролонгированного действия Депакин хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.

    Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

    Эпилепсия

    Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

    Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).

    Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

    Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

    При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.

    Средние суточные дозы (при длительном применении):

    для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) – 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);

    для подростков (масса тела 40-60 кг) – 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);

    для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).

    Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

    Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

    Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.

    Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

    Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

    Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал. Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.

    Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.

    При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.

    Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

    Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

    Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях также показан приемлемый профиль безопасности для начальной дозы 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела.

    Депакин хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.

    Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.

    Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

    При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.

    Дети и подростки

    Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

    Особые группы пациентов

    Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом Депакин хроно следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применение препаратов Депакин для монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы.

    Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченное клиническое значение, и дозу вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста следует подбирать в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

    У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

    Побочные действия

    Определение частоты нежелательных реакций (классификация ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и

  • Ссылка на основную публикацию