«Дивигель» при планировании беременности: инструкция по применению

Дивигель

Дивигель – это медицинский препарат, действующим веществом которого является эстрадиол. Это женский половой гормон, выработка которого значительно уменьшается с возрастом.

В связи с этим Дивигель используется в основном в период климакса, хотя у него есть и другие показания. В частности, препарат применяется в процессе проведения экстракорпорального оплодотворения.

Форма выпуска

Дивигель выпускается в виде геля для наружного применения с концентрацией действующего вещества 0,1%. Он имеет однородную структуру. Содержит эстрадиол в виде гемигидрата по 500 мкг или 1 мг в одной дозе.

Дивигель выпускается в одноразовых пакетах. В упаковке их 28 штук. Таким образом, упаковка рассчитана на 4 недели непрерывного применения.

Эстрадиол для производства Дивигеля получают синтетическим путём. По своим свойствам он ничем не отличается от эстрогенов, синтезированных в женском организме.

Показания

В инструкции обозначены два показания к применению Дивигеля:

  1. симптоматическое лечение климактерического синдрома, который развился по причине возраста, вследствие хирургических вмешательств или патологических процессов;
  2. заместительное лечение при дефиците эстрогенов в организме.

Дивигель для ЭКО

Врачи репродуктивных клиник могут назначить препарат при ЭКО, если посчитают необходимость его использования патогенетически обоснованной. В рамках цикла искусственного оплодотворения Дивигель может потребоваться:

  • если женщина пребывает в климактерическом периоде и у неё наблюдается дефицит собственных эстрогенов;
  • в криопротоколе (ЭКО с замороженными эмбрионами) для подготовки эндометрия к имплантации эмбриона, в комплексе с прогестероном;
  • при гипоплазии эндометрия для повышения шансов наступления беременности;
  • в программах ЭКО с суррогатной матерью;
  • для поддержки беременности в первом триместре.

Если Дивигель используется как препарат перед ЭКО (для подготовки эндометрия), то его обычно назначают со 2-4 дня менструального цикла и продолжают до наступления беременности или менструации.

Также Дивигель может применяться как препарат после ЭКО. Чаще всего его назначают, если эстрогены использовались в первую фазу цикла, а также при климаксе. Срок заместительного лечения в этом случае может составлять до 3 месяцев.

Инструкция по применению

Независимо от того, что написано в инструкции по применению, необходимо следовать дозировкам и схеме приёма, установленной врачом. Обычно Дивигель для ЭКО или для других целей назначается 1 раз в сутки, в разовой дозе 0,5, 1 или 1,5 мг.

В криопротоколах используются более высокие дозировки 2-4 мг в сутки. В какой день начать приём и сколько времени должно продолжаться лечение, определяется индивидуально, исходя из целей терапии и конкретной клинической ситуации.

Рекомендации по применению:

  1. Гель наносится на предварительно очищенную кожу площадью не более 2 ладоней. Возможные места нанесения:
    • нижняя часть живота;
    • поясница;
    • плечо;
    • предплечье;
    • ягодица (поочередно правая и левая).
  2. Нужно вымыть руки и подождать, пока нанесенный на кожу гель высохнет. Обычно на это уходит 2-3 минуты.
  3. Нельзя допускать попадания воды или стирания геля с кожи в течение 1 часа после нанесения. Нельзя, чтобы он попадал на поврежденную кожу или в глаза.

Важна регулярность при использовании Дивигеля при ЭКО. Нужно стараться применять препарат в одно и то же время суток.

Профиль безопасности

Дивигель противопоказан некоторым категориям пациенток.

Основные заболевания, при которых не используются любые препараты эстрогенов:

  • рак молочной железы;
  • злокачественные или неуточненные новообразования в области половых органов;
  • кровотечения из половых путей неясного происхождения;
  • воспалительные процессы в половых органах;
  • новообразования гипоталамуса;
  • тромбоз глубоких вен или острый тромбофлебит, в том числе в анамнезе;
  • гиперплазия эндометрия;
  • системные диффузные поражения соединительной ткани;
  • климакс в гиперэстрогенной стадии.

В большинстве случаев Дивигель перед ЭКО хорошо переносится, а его приём не сопровождается побочными эффектами.

Но у некоторых пациенток они возникают. Это может быть:

  • головная боль;
  • раздражительность, эмоциональная лабильность;
  • повышение частоты пульса и показателей артериального давления;
  • диспепсические расстройства (тошнота, снижение аппетита, диарея);
  • нагрубание молочных желез.

Дивигель взаимодействует с некоторыми другими препаратами. Его применение имеет ряд особенностей у разных категорий пациентов.
Поэтому самостоятельное использование лекарственного средства может быть опасным. Дивигель – это рецептурный препарат, который применяется только по назначению врача.

Купить Дивигель в Москве можно в аптечном пункте на территории Центра репродукции «ВитроКлиник».

Прямые поставками оригинальных лекарственных препаратов напрямую от официальных фармацевтических представителей, без посредников, дают гарантию получения сертифицированных лекарственных препаратов. Именно поэтому цена на Дивигель в аптечном пункте на территории Центра репродукции «ВитроКлиник» Москва не содержит дополнительных наценок посредников.

Цену на препарат Дивигель можно узнать по телефону +7 (495) 781-01-10

Дивигель при ЭКО

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Дивигель при ЭКО используется довольно часто. Дивигель — это эстрадиол в форме геля. Организм женщины должен вырабатывать достаточное количество нужных гормонов, чтобы как следует подготовиться к беременности.

При зачатии и в ходе гестации идет гормональная перестройка, появляются гормональные вещества, позволяющие нормально выносить и родить ребенка. После родов также происходят изменения гормонального фона, за счет чего женщина может выкормить малыша и восстановить организм. Немаловажное значение материнские гормоны имеют для здоровья самого ребенка.

ЭКО осуществляется под постоянным контролем, от обращения пациентов к врачу до достижения цели — беременности с помощью искусственного оплодотворения. Чтобы результат оказался успешным, женщина получает гормональную поддержку. До ЭКО может проводиться гормональная коррекция для подготовки репродуктивной системы к беременности. Заблаговременно должен быть проведен анализ гормона эстрадиол и сделана расшифровка. Один из гормоносодержащих препаратов, использующихся в комплексе заместительной терапии при ЭКО — Дивигель. Гормонотерапия — важнейший этап подготовки, организм будущей матери должен быть полностью готов к принятию эмбриона.

Читайте также:  Какую выбрать диету для снижения веса при беременности?

Задача врачей — проконтролировать готовность репродуктивной системы женщины, от чего зависит успех экстракорпорального оплодотворения.

Описание

Активным компонентом Дивигеля является гонадостероид класса эстрогенов — эстрадиол, по химической структуре приближенный к эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. Дивигель эффективен при недостаточном продуцировании половыми железами этого гормона, являющимся самым активным среди женских стероидов и образующийся из тестостерона при ферментативных процессах.

Влияние эстрадиола на женский и мужской организм огромно:

  • стимуляция развития репродуктивных органов женщины (матка, фаллопиевы трубы), молочных желез (протоки и строма);
  • пигментация ареолы и области половых органов;
  • феминизация (женский тип развития вторичных половых признаков);
  • рост эпифизов трубчатых костей;
  • способствует отторжению эндометриоидного слоя матки за счет чего происходят регулы;
  • активизирует факторы свертывания крови;
  • способствует повышению концентрации тироксина (гормон щитовидной железы), меди, железа;
  • обладает антиатеросклеротическим действием;
  • уменьшает концентрацию холестерина.

При нехватке эстрогенов развиваются патологические состояния, при которых наступление беременности маловероятно или невозможно. Дивигель при ЭКО назначается часто для коррекции и нормализации гормонального фона.

Форма Дивигеля — гелеобразное средство, наносимое на кожу. После испарения спиртового компонента геля молекулы синтетического эстрадиола проникают глубоко в подкожный слой и поступают в сосудистое русло. Часть активного вещества накапливается в жировом слое, отсюда поступает в кровь. За счет того, что Дивигель используется как местный препарат, а не системный (в виде инъекции или таблетки), он не действует токсично на печень.

Показания

Основных показаний к использованию Дивигеля два :

  1. Недостаточная толщина эндометрия. При ЭКО в матку подсаживают эмбрион, который должен надежно прикрепиться к эндометрию, только тогда произойдет беременность. Маточный слой должен иметь толщину 7 и более миллиметров, если будет меньше – то эмбрион не сможет имплантироваться и все закончится выкидышем. Дивигель назначают при толщине эндометрия 5 и менее миллиметров.
  2. Дефицит эндогенного эстрадиола (то есть того, который вырабатывается организмом женщины).

Помимо программ искусственного оплодотворения, Дивигель применяется в постменопаузе для профилактики остеопороза.

Особенности использования

Дозировка Дивигеля рассчитывается для каждой пациентки индивидуально. Препарат включают в комплекс гормонотерапии при стимуляции овуляции. Начинают использовать гель после контрольного ультразвукового подтверждения созревания фолликулов и достижения пузырьками нужного размера. Если начать применять Дивигель раньше срока, то фолликулярный рост может замедлиться, что негативно повлияет на процесс стимуляции овуляции.

Дивигель выпускается в пакетиках по 0,5 или 1 грамму, одна упаковка содержит 28 пакетиков. Лечение начинают обычно с 1 грамма геля, но все зависит от особенностей клинической картины. Перед применением Дивигеля тщательно вымыть руки, высушить. Вскрыть пакет, выдавить содержимое на руку. Наносить гель на сухую чистую кожу в области поясницы, ягодиц, низа живота, предплечий и плеч. Вместо поясничной области, можно наносить на внутреннюю поверхность бедер. Ежедневно чередовать места нанесения. После втирания геля вымыть руки.

Зоны тела, где нельзя наносить Дивигель:

  • лицо, половые органы,
  • грудь,
  • кожные покровы с признаками поражения (ранки, раздражения, порезы, инфицирование, угри, фурункулы, псориатические высыпания).

Нужно дать гелю полностью впитаться и высохнуть, нельзя мочить водой места нанесения на протяжении часа-двух. Всасывается гель очень быстро, буквально за 2 минуты. Чаще всего наносить его рекомендуют на ночь в одно время.

При назначении врач расписывает график нанесения средства, которому нужно четко следовать. Если очередной прием пропущен, то все равно нужно применить гель перед следующим нанесением, в случае когда после предыдущего еще не прошло 12 часов. Если уже прошло 12 часов, то следует использовать Дивигель по расписанию. После начала лечения гель используют до подтверждения беременности. Нельзя самостоятельно превышать, снижать назначенную дозу или кратность приема, отменять препарат.

Если резко прекратить использовать Дивигель, то это может привести к нежелательным последствиям: маточное кровотечение, выкидыш. Поэтому отменяет средство врач, постепенно сводя дозировку «на нет», происходит это под врачебным контролем.

Побочные эффекты

Дивигель переносится пациентками хорошо в большинстве случаев.

Но поскольку средство содержит активный гормональный элемент, то изредка возможно появление таких побочных реакций:

  • отечность тканей (незначительная);
  • головная боль или мигрень;
  • раздражительность, эпизодическая психоэмоциональная нестабильность;
  • повышение артериального давления;
  • учащение пульса;
  • снижение либидо;
  • влагалищные выделения нетипичного характера;
  • прибавка веса;
  • нарушение аппетита;
  • диспепсические расстройства;
  • крапивница или другие кожные высыпания;
  • нарушение работы печени;
  • холестаз (уменьшение выделения желчи или прекращение желчевыделения).

Данные проблемы проявляются, как правило, не выражено, устраняются коррекцией дозы Дивигеля лечащим врачом или отменой лекарственного средства.

Ограничения к применению

Не рекомендуется использовать Дивигель в таких случаях:

  • объемные процессы гормонально зависимого генеза любой локализации, особенно в репродуктивных органах, молочных железах;
  • непереносимость компонентов геля;
  • кровяные выделения из влагалища неясной этиологии;
  • высокий риск образования тромбов;
  • ИБС, стенокардия;
  • перенесенный инфаркт миокарда;
  • инсульт в анамнезе;
  • тяжелая печеночная, почечная недостаточность;
  • бронхиальная астма;
  • эндометриоз;
  • узлы миомы в матке;
  • беременность;
  • лактация;
  • для контрацепции.

Некоторые из этих противопоказаний относительные, поэтому врач оценивает риски при использовании препарата, принимает решение по его назначению и дозе.

Дивигель назначается с учетом того, что он влияет на эффективность гипотоников, гипогликемических препаратов, антикоагулянтов. Врач коррелирует применение геля и медикаментов, использующихся при сахарном диабете, гипертонии, повышенном тромбообразовании. Дивигель применяется только по согласованию с лечащим врачом, который может профессионально оценить клиническую картину и наличие сопутствующих заболеваний, проанализировать ситуацию, обозначить четкие показания к применению средства, подобрать соответствующую дозу препарата конкретной пациентке в рамках гормоностимуляции при ЭКО.

Читайте также:  Толщина плаценты по неделям беременности

У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.

Дивигель

Действующее вещество — эстрадиол.

Показания

Препарат используют для лечения климактерического синдрома, который обусловлен естественной менопаузой, в том числе остеопороза; в качестве гормональной терапии при дефиците эстрогена; при отсутствии менструаций более полугода; скудных менструальных кровотечениях; слишком редких или болезненных менструациях; излишнем оволосении при поликистозе; вагините; бесплодии; слабой родовой деятельности; раке грудной, молочной, предстательной железы; для угнетения лактации; при переношенной беременности; при урогенитальных расстройствах; недоразвитии половых органов и желез.

Фармакологическое действие

Гель стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, протоков молочных желез, способствует формированию вторичных половых признаков по женскому типу, активный рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Препарат повышает уровень концентрации в крови железа, меди, тироксина, липопротеидов высокой плотности, снижает уровень холестерина.

Побочные действия

Лечение препаратом «Дивигель» может вызвать побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тромбофлебит, повышение артериального давления.

Со стороны ЦНС
Мигрень, головокружения, головная боль, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, метеоризм, желудочные колики, боли внизу живота, холестатическая желтуха, образование камней в желчном пузыре.

Со стороны репродуктивной системы
Незначительные кровяные выделения, увеличение размеров опухоли матки, гиперплазия эндометрия, рак тела матки, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы
Увеличение массы тела, загрубение или набухание молочных желез.

Со стороны обмена веществ
При длительном применении возможна задержка кальция, натрия и воды (следовательно, появление отеков).

Аллергические реакции
На месте нанесения препарата «Дивигель» может появиться сыпь, раздражение, контактный дерматит, гиперемия кожи.

Также возможно нарушение зрения, хлоазма, меланодермия.

Дозировка и способы применения

Гель предназначен для циклического и длительного лечения. Изначальная доза составляет 1 г препарата в сутки, но может колебаться от степени выраженности симптомов. После 2–3 циклов доза препарата может быть изменена от 500 мг до 1,5 г в сутки.

Препарат наносится на чистую кожу в таких местах: поясница, предплечья, плечи, поочередно на правую и левую ягодицы. Необходимо ежедневно чередовать места нанесения. Наносится препарат на площадь в 1–2 ладони. После нанесения подождите 2–3 минуты, за это время препарат подсохнет. Место, на которое наносился препарат, нельзя мочить в течение часа.

Передозировка

При передозировке препарата возникает вздутие живота, боли в молочных железах, тазовой области, тошнота, рвота, раздражительность и тревожность.

Беременность и лактация

Во время беременности и в период кормления грудью противопоказано применять гель.

Противопоказания

«Дивигель» противопоказано применять при:

• злокачественных и доброкачественных новообразованиях женских половых органов у пациенток в возрасте до 60 лет;
• раке молочной железы;
• эстрогенозависимых злокачественных опухолях матки, яичников, эндометрия;
• доброкачественных новообразованиях молочной железы у пациенток до 60 лет;
• вагинальных кровотечениях неустановленной причины и маточных кровотечениях;
• опухоли гипофиза;
• воспалительных заболеваниях женских половых органов;
• диффузных заболеваниях соединительной ткани;
• спонтанных тромбоэмболических заболеваниях вен;
• врожденной гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дабина—Джонсона, Ротора);
• тромбозе глубоких вен, легочной эмболии;
• тромбофлебите и остром тромбофлебите;
• сахарном диабете, ретинопатии, ангиопатии;
• нарушении жирового обмена;
• опухоли печени (гемангиома, рак печени);
• отосклерозе;
• холестатической желтухе или сильном холестатическом зуде;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Нужно с осторожностью применять гель при: бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, печеночной и/или почечной недостаточности, эндометриозе, отечном синдроме, фиброзно-кистозной мастопатии.

Запрещается нанесение геля на лицо, молочные железы, область гениталий, раздраженные участки кожи.

Взаимодействие с другими лекарствами

Компоненты препарата улучшают эффективность действия гиполипидемических средств, ослабляют действие препаратов мужских половых гормонов.

Интенсивность действия препарата повышается при приеме препаратов щитовидной железы и фолиевой кислоты.

Дивигель

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Дивигель
  • Показания к примененинию препарата Дивигель
  • Применение препарата Дивигель
  • Противопоказания к примененинию препарата Дивигель
  • Побочные эффекты препарата Дивигель
  • Особые указания по применению препарата Дивигель
  • Взаимодействия препарата Дивигель
  • Передозировка препарата Дивигель, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Дивигель

Фармакологические свойства препарата Дивигель

Гель на спиртовой основе, содержащий эстрадиол (эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол) — синтетический аналог эндогенного эстрадиола человека с аналогичными биологическими эффектами.
Действие Дивигеля аналогично действию эстрогенов при пероральном применении: компенсирует дефицит эстрогенов, уменьшая выраженность нарушений, обусловленных менопаузой и овариоэктомией.
При последовательном применении Дивигеля и прогестагена у 80–90% женщин отмечают регулярные менструальноподобные кровотечения средней продолжительностью 5–6 дней, которые начинаются обычно в течение 1–7 дней после последнего приема прогестагена. Кровотечения прорыва и/или незначительные кровянистые выделения возникают во время лечения приблизительно у 4–5% женщин. Аменорею в первый год лечения отмечают у 3–5% женщин. Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего ХС без изменения соотношения ХС/ЛПВП. Эффективность Дивигеля в коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальный период такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.
При нанесении геля на кожу спирт испаряется и эстрадиол быстро адсорбируется, поступая в системный кровоток. Нанесение Дивигеля на поверхность кожи площадью 200 или 400 см2 (приблизительно соответствует площади одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола, однако если Дивигель наносят на большую поверхность кожи, степень всасывания может изменяться. Некоторое количество эстрадиола накапливается в подкожной жировой клетчатке, откуда постепенно высвобождается в кровь. Трансдермальное применение позволяет избежать пресистемного метаболизма препарата при его первичном прохождении через печень, по этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при приеме эстрогенов внутрь.
Максимальная концентрация в плазме крови при трансдермальном применении эстрадиола в дозе 1 мг составляет приблизительно 157 пкмоль/л, средняя концентрация в междозовом интервале — 112 пкмоль/л, минимальная концентрация — 82 пкмоль/л. Относительная биодоступность эстрадиола при применении в форме Дивигеля составляет 82% по сравнению с эквивалентной дозой эстрадиола валерата при пероральном применении.

Показания к применению препарата Дивигель

Лечение климактерического синдрома, обусловленного естественной менопаузой или овариоэктомией; профилактика первичного остеопороза; состояния, сопровождающиеся дефицитом эстрогенов.

Применение препарата Дивигель

Дозу препарата устанавливают индивидуально, рекомендуемые дозы — 0,5–1,5 мг/сут, в дальнейшем дозу можно корригировать. Курс лечения циклический или непрерывный. Обычно начальная доза составляет 1 мг эстрадиола (1 г геля) в сутки. При интактной матке рекомендуют проводить циклические курсы с одновременным назначением прогестинов в течение 10–12 дней каждого цикла (для профилактики гиперплазии эндометрия). После курсового применения гестагена должно начаться менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует выяснить причину их возникновения. У пациенток в постменопаузальный период продолжительность цикла может составлять 3 мес.
Суточную дозу Дивигеля втирают в кожу нижней части передней стенки живота либо наносят по очереди на кожу ягодиц на площади размером 1–2 ладони, чередуя правую и левую стороны. После втирания кожа должна просохнуть в течение нескольких минут.

Противопоказания к применению препарата Дивигель

Диагностированный, предполагаемый или перенесенный рак молочной железы; диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые опухоли (например рак эндометрия); влагалищные кровотечения неустановленной этиологии; нелеченая гиперплазия эндометрия; тромбоз и тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) в течение последних 2 лет, повторная тромбоэмболия в анамнезе; острые или хронические заболевания печени (в том числе в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб; повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; порфирия.

Побочные эффекты препарата Дивигель

Обычно слабо выражены, редко требуют отмены препарата и отмечаются в первые месяцы лечения. Возможны нагрубание молочных желез, головная боль, отеки, увеличение массы тела, внециклические вагинальные кровотечения, очень редко — мигрень, изменения настроения и либидо, диспептические явления (тошнота и др.), повышение АД, раздражение кожи в месте нанесения препарата.

Особые указания по применению препарата Дивигель

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо провести полное медицинское обследование пациентки (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения следует проводить периодические контрольные обследования, объем которых (включая маммографию) определяется индивидуально.
Дивигель нельзя наносить на кожу в области груди (особенно на молочные железы), лица, промежности, а также на поврежденную кожу. Избегать попадания геля в глаза. После нанесения препарата следует тщательно вымыть руки.
Если пациентка пропустила время нанесения геля, применять его можно лишь в первые 12 ч после пропуска, если в это время гель не нанесли, следует пропустить применение препарата и следующую дозу нанести по расписанию. Необходимо помнить, что во время таких пропусков у пациентки могут появиться кровянистые выделения.
Тщательного наблюдения в период лечения эстрогенами требуют пациентки с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нарушением мозгового кровообращения, тромбоэмболией в анамнезе, явлениями гиперкоагуляции, АГ (артериальная гипертензия), раком молочной железы в семейном анамнезе, нарушениями функции печени или почек, порфирией, лейомиомой матки, эпилепсией, БА, сахарным диабетом, отосклерозом и рассеянным склерозом, холелитиазом, системной красной волчанкой.
Следует немедленно отменить препарат при развитии нарушения функции печени (в том числе желтухи), выраженном повышении АД, приступах мигренеподобной головной боли, наступлении беременности.

Взаимодействия препарата Дивигель

Эстрогены снижают эффективность гипотензивных, антидиабетических средств и антикоагулянтов. Барбитураты, карбамазепин, рифампицин, гризеофульвин и другие активаторы микросомальных ферментов печени снижают уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир при одновременном применении с эстрогенами могут оказывать индуцирующий эффект. Препараты зверобоя продырявленного способны усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. В связи с отсутствием эффекта первичного прохождения через печень при использовании трансдермальных средств влияние индукторов печеночных ферментов на метаболизм менее выражено.

Передозировка препарата Дивигель, симптомы и лечение

Эстрогены в целом хорошо переносятся даже при их применении в очень высоких дозах. При появлении побочных эффектов проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения препарата Дивигель

При температуре не выше 25 °C.

Список аптек, где можно купить Дивигель:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Дивигель

Orion Pharma [Орион Фарма]

Orion Pharma [Орион Фарма]

Аналоги Дивигель

Лаборатории Безен Интернасиональ

Besins Healthcare [Безен Хелфкеа]

Товары из категории – Препараты при климаксе

Делфарм Лилль С.а.С.

Leo Pharma [Лео Фарма]

Инструкция по применению

Немного фактов

За здоровье и жизнедеятельность женских половых органов отвечают два вида гормонов: эстрогены и гестагены. Основными все же считаются кортикостероиды – эстрогены, отвечающие за репродуктивность структур, внешнюю красоту женщины и нормализацию работы всего организма. Прогестероны проявляют наибольшую активность во время беременности и при наличии стабильных менструальных циклах. Понижение уровня эстрогенов – это первый признак гормонального дисбаланса, который более популярен как менопауза. У каждой женщины она наступает после 40 лет, однако встречаются случаи раннего и позднего климакса. Менопауза наступает не сразу, а климактерические синдромы могут проявляться на протяжении 2-3 лет. Чтобы максимально эффективно устранить признаки климакса, а также облегчить физическое и эмоциональное состояние, рекомендуется употребление эстрогенных препаратов. Сегодня они представлены гелями, мазями, таблетками, капсулами и суппозиториями.

Дивигель – современное медикаментозное средство для наружного использования. Он обладает сильным эстрогенным эффектом, поэтому может применяться для ликвидации синдромов, проявляющихся при наступлении климакса. За терапевтическое действие отвечает эстрадиол, имеющий специфические биохимические характеристики, подобные эндогенным гормонам женщины.

Форма и состав

Лекарство представлено в виде непрозрачного геля для локального втирания. Его основная задача состоит в подавлении симптомов эстрогенной недостаточности. Медикамент имеет специфическую структуру, выполненную в виде перламутровой однородной массы. В состав одной дозы геля может входить 0,5 г или 1 г гемигидрата эстрадиола, выступающего в качестве активного компонента. Также препарат дополнен вспомогательными веществами: троламином, карбомерами, этиловым спиртом, пропиленгликолем и очищенной водой. Дивигель в многослойных алюминированных пакетах по 0,5 г и 1 г активного вещества упаковывают в картонные пачки по 28 и 91 единиц. Препарат отпускают в российских аптеках только при предоставлении рецепта от врача.

Фармакологические свойства

Фармадинамика

Дивигель представляет собой эстрогенное лекарственное средство, предназначенное для наружного использования. Его активное вещество – это синтетический17β-эстрадиол, который по своим биохимическим показателям подобен человеческому эстрогену, вырабатывающемуся яичниками женщины при наличии менструации. Эстрадиол обладает сильным феминизирующим эффектом, способностью стимулировать развитие половых органов и молочных желез. Вещество содействует регулярным кровавым выделениям и отделению эндометрия. Его высокая концентрация может стать причиной подавления лактации, появления симптомов гиперплазии эндометрия матки и угнетению костной резорбции. Также эстрадиол имеет способность повышать в крови количество таких микроэлементов, как железо и медь.

В менопаузальный период в организме из жировых клеток и эстрона печени регулярно образуется эстрадиол, но не в небольшом объеме. Уменьшение уровня вещества влечет появление терморегулирующего и сосудодвигательного дисбаланса, который сопровождается приливами, снижением функций органов мочеполовой системы, чувством удушья и бессонницей. Также из-за недостаточности эстрогенов может развиться остеопороз позвоночника.

Фармакокинетика

Гель легко наносится на участки тела, в процессе чего этанол быстро испаряется, а эстрадиол проникает в самую глубь дермы, достигая системы кровообращения. При правильной дозировке лекарство быстро всасывается и постепенно высвобождается в артериальное русло. При прохождении курса терапии биодоступность действующего компонента варьируется в пределах 82%, а соотношение эстрадиола/эстрона остается на уровне 0,4-0,7. Благодаря наружному приему медикамента отсутствует первичная стадия обмена веществ в печени, а значит, колебание показателей насыщенности в плазме эстрогена становится несущественным. Метаболизируется эстрадиол подобно человеческому эстрогену. Метаболиты в форме сульфатов и глюкуронидов выводятся преимущественно почками и мочевыводящими путями.

Показания к началу приема Дивигеля

Препарат имеет определенный спектр действия, поэтому будет эффективен при устранении следующих патологий: • дефицита эстрогена в постменопаузальный период; • климактерического синдрома при климаксе, наступившего природным или искусственным путем; • развития остеопороза.

Инструкция по применению

Дивигель – высокоэффективный эстрогенный медикамент для длительного и циклического назначения. Его стандартная дозировка составляет 1 г геля в сутки. Она может быть изменена индивидуально по причине наличия тяжелых симптомов. Врач наблюдает за состоянием женщины на протяжении 2-3 курсов терапии и перед началом следующего цикла может внести корректировки в лист назначения. Не рекомендуется использовать свыше 1,5 мг геля в день. Только после консультации гинеколог устанавливает дату начала курса лечения. При наличии интактной матки препарат следует принимать в течение 14 дней. При постменопаузе длительность менструального цикла может достигать 90 дней. Использовать Дивигель необходимо строго по инструкции, соблюдая следующий порядок: • Наносить массу следует 1 раз в день на предварительно очищенную кожу поясницы, ягодиц, нижней части живота, плеч и предплечий. • Рекомендуемым участком втирания является площадь, которая равна одной-двум ладоням. • Гель необходимо оставить на несколько минут для полного высыхания. • Запрещено места обработки мыть в течение 1 часа. • При пропуске нанесения средства в установленное время необходимо провести процедуру на протяжении 12 часов. • Если по каким-либо причинам прием препарата был просрочен, то его нанесение переносят на следующий день. • Очень часто нерегулярное использование эстрогенного средства влечет появление прорывных кровотечений.

Противопоказания

Прием геля запрещен женщинам при диагностировании и них: • высокой чувствительности к активному компоненту препарата; • доброкачественной опухоли молочной железы; • расположенности к обильным кровавым выделениям; • гиперплазии эндометрия; • инфекционно-воспалительных патологий: вульвита или сальпингоофорита; • острого тромбофлебита; • венозного тромбоза нижних конечностей; • рака печени; • врожденных заболеваний: синдромы Ротора, Жильбера; • острого нарушения кровообращения; • кровотечения неясного генеза.

Передозировка

Медикаментозное средство изготовлено для наружного использования, а значит, незначительное превышение дозировки не окажет болезненного эффекта на организм. Очень редко нанесение более 2 г геля в сутки может сопровождаться чувством тревоги, вздутием живота, болевым синдромом в груди и обостренной раздражительностью. Наличия специфического антидота не было зафиксировано. В случае передозировки следует снизить дозу или прекратить употребление лекарства.

Прием при беременности или лактации

Гель запрещен для применения женщинам, вынашивающим плод или кормящим грудью. Если наступление беременности произошло во время лечения, необходимо сразу прекратить нанесение вещества. При первых проявлениях беременности рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу для внесения кардинальных изменений в терапию. При проведении эпидемиологических исследований было определено, что случайное использование эстрогенного геля в первом триместре не оказывает влияния фетотоксического и тератогенного характера.

Взаимодействие с различными медикаментами

Действующее вещество Дивигеля ускоряет действие и эффективность гиполипидемических средств, снижает толерантность к глюкозе и ослабляет эффект медикаментов повышающих уровень тестостерона и дигидротестостерона. Именно поэтому перед тем как начать курс лечения понадобится корректировка дозировки согласно инструкции по применению и назначению лечащего врача.

Влияет на ускорение метаболизма эстрадиола взаимодействие с медикаментами таких фармакологических групп, как: • барбитураты; • опиоидные анальгетики; • транквилизаторы; • противоэпилептические медикаменты; • растворы для анестезии; • активаторы ферментов печени; • фитопрепараты на основе зверобоя продырявленного. Одновременное употребление геля с фенилбутазоном, некоторыми антибиотиками и противовирусными средствами может привести к снижению насыщенности эстрадиола в плазме крови. Улучшается эффект активного компонента при применении с медикаментами, предназначенными для профилактики заболеваний щитовидной железы, а также фолиевой кислотой.

Аналоги

Употребление похожих лекарств осуществляется только после беседы с врачом-гинекологом. Дивигель обладает широким перечнем аналогов, имеющих идентичное действующее вещество или относящимся к одной фармакологической группе. Среди наиболее популярных препаратов можно выделить: • Эстрожель; • Дерместрил; • Эстрофем; • Эстримакс; • Гинепристон; • Джес; • Индивина и другие.

Условия и сроки хранения

Для сохранения качества препарата необходимо строго соблюдать требования к его хранению. Беречь Дивигель рекомендуется в недоступном для детей месте при температурном режиме от +18 до +25°C. Не замораживать и не подвергать воздействию солнечного света. Даты выпуска и конечного срока можно найти на картонной упаковке. Срок годности эстрогенного медикамента составляет 3 года.

Отзывы пациентов и медиков

Врачи, назначающие Дивигель своим больным, отмечают его эффективность и способность урегулировать сон, нормализовать обильность кровотечений и устранить симптомы наступления менопаузы или развития остеопороза. Полагаясь на отзывы пациентов, следует отметить, что препарат крайне редко оказывает побочные эффекты, сопровождающиеся тошнотой или метеоризмом. Достоинством геля считается отсутствие риска повышения артериального давления, что очень часто встречается при пероральном приеме эстрадиол-содержащих лекарств. Кроме того, медикамент положительно влияет на организм женщины при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки. Он нормализует протекание беременности и способствует балансу гормонов.

ДИВИГЕЛЬ ГЕЛЬ Д/НАРУЖН. ПРИМ. 0.1% 1Г №28

  • Описание
  • Рекомендации
  • Отзывы 0

Состав

1 г геля содержит:

Активное вещество: эстрадиол 1 мг,

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

Фармакодинамика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту первого прохождения через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Фармакокинетика

Дивигель – эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена, лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

  • рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе),
  • диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия,
  • доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет,
  • доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет,
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям,
  • гиперплазия эндометрия,
  • опухоли гипофиза,
  • диффузные заболевания соединительной ткани,
  • воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит),
  • гиперэстрогенная стадия климактерического периода,
  • спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе),
  • тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе),
  • тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе),
  • врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора),
  • опухоли печени (гемангиома, рак печени),
  • нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт),
  • сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия,
  • серповидно-клеточная анемия,
  • нарушения жирового обмена,
  • холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов),
  • отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности),
  • повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения – сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении, приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств, ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов, снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени, растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Способ применения и дозы

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях – метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз, тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения, факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, нарушения функции печени (аденома), сахарный диабет с поражениями сосудов или без них, холелитиаз, мигрень и/или (сильная) головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение АД, новые приступы мигренеподобной головной боли, беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем – 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет, 3-9 (в среднем – 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем – 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дивигель : инструкция по применению

Состав

Активный ингредиент: эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;
Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

Описание

однородный опалесцирующий гель.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Активный ингредиент, синтетический 17?-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации, вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосу-дистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.
После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.
Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4 – 0,7. Биодоступность Дивигеля составляет 82 %.
Трансдермальное нанесение Дивигеля в дозе 1,0 мг эстрадиола (1,0 г Дивигеля соответственно) создает максимальную концентрацию Сmax в плазме крови приблизительно 157 пикомоль/л. Соответствующая средняя концентрация Сcp за дозирующий интервал составляет 112 пикомоль/л. Соответствующая средняя свободная концентрация Cmin в плазме крови составляет 82 пикомоль/л.
Не кумулирует.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому другому ингредиенту препарата.
  • Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).
  • Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия.
  • Доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин до 60 лет.
  • Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям.
  • Гиперплазия эндометрия.
  • Опухоли гипофиза.
  • Диффузные заболевания соединительной ткани.
  • Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит).
  • Гиперэстрогенная стадия климактерического периода.
  • Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен, в том числе в анамнезе. Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, в том числе в анамнезе.
  • Тромбофлебит и острый тромбофлебит, в том числе в анамнезе.
  • Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).
  • Опухоли печени (гемангиома, рак печени).
  • Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт).
  • Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия.
  • Серповидноклеточная анемия.
  • Нарушения жирового обмена.
  • Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов).
  • Отосклероз (в том числе его обострение во время беременности).

С осторожностью

Следует назначать Дивигель при таких заболеваниях, как: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемиче-ская болезнь сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Способ применения и дозировка

Дивигель – гель для трансдермального применения. Дивигель может использоваться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.
Пациенткам с «интактной» (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэ-тистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.
У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.
Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва».

Побочное действие

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея;
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тромбофлебит;
со стороны пищеварителънои системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области;
аллергические реакции в месте нанесения: сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи в месте нанесения геля, контактный дерматит;
со стороны репродуктивной системы: беспорядочные вагинальные кровотечения (метроррагия) или скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо;
со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам;
нарушение функций печени и желчевыводящей системы: холестатическая желтуха, холели-тиаз, приступы порфирии;
со стороны водно-солевого обмена: задержка Na+, Са2+ и воды (отеки) при длительном применении;
Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах, вздутие живота или тазовой области, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях – метроррагия. Лечение – симптоматическое.
Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • повышает эффективность гиполипидемических средств;
  • ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов;
  • снижает толерантность к глюкозе (корректировка дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамапзепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава Святого Джона).
Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Связано с изменениями микрофлоры кишечника.
Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая органы малого таза и грудные железы). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптируются к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая. Во время приема пациенткой заместительной гормональной терапии должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.
Состояния, которые требуют наблюдения.
Если любое из нижеперечисленных условий присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти условия могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения Дивиге-лем, в частности: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска для них; факторы риска эстрогензависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение артериального давления; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.
Гиперплазия эндометрия. Риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. Для снижение степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.
В случае наблюдения кровотечений «прорыва» и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля, должны быть проведены исследования по выявлению причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).
Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогензависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстро-генной стимуляции.
Рак молочной железы. Риск развития рака молочной железы увеличивается при длительном применении заместительной гормональной терапии. По данным эпидемиологических исследований, среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Подсчитано, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших заместительную гормональную терапию, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период будет 1-3 (среднее значение = 2) дополнительных случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 5 лет, 3-9 (среднее значение = 6) случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 случаев (среднее значение = 12) на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 15 лет.
Этот повышенный риск обнаружен в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) заместительная гормональная терапия не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.
Дополнительный риск развития рака молочных желез повышается с длительностью приема заместительной гормональной терапии и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая заместительная гормональная терапия оказывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.
Тромбофлебит. У женщин, получавших заместительную гормональную терапию, наблюдается более высокий риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 2-3 раза. Вероятность более высока в первый год заместительной гормональной терапии, чем в последующие годы.
Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.
Пациентам, имеющим в анамнезе тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши, необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение заместительной гормональной терапии в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием заместительной гормональной терапии должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) необходимо сразу обратиться к лечащему врачу, заместительная гормональная терапия может быть отменена.
Нарушение функции почек. Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с периодической почечной недостаточностью должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.
Сахарный диабет. Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы заместительной гормональной терапии показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Желчнокаменная болезнь. Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
Гипертриглицеридемия. Редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов могут привести к развитию панкреатита.
Заболевания щитовидной железы. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень циркулирующей суммы гормонов щитовидной железы. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Форма выпуска

Первичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюминия (внутренний слой – полиэтилен, средний слой – алюминий, наружный слой – полиэстер).
Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

Ссылка на основную публикацию